Estudio de aumento de dosis de cápsulas de inhalación CCI15106 en sujetos sanos y pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) moderada

Criterios de inclusión:

Para sujetos sanos

• Entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por el investigador.
• Peso corporal >= 50 kilogramos (kg) para hombres y 45 kg para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 - 31 kg/metro cuadrado (m^2) (inclusive)
• Masculino o Femenino: Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los requisitos de anticoncepción como se especifica en el protocolo. Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial reproductivo.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Para pacientes con EPOC

• Entre 40 y 75 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Diagnosticado con EPOC moderada (GOLD clase II) por un médico calificado según lo definido por las pautas GOLD (http://www.goldcopd.org/).
• El sujeto tiene una espirometría en la selección que muestra: a) volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) posterior al broncodilatador >=50 % y <80 % del valor teórico normal; b) FEV1/capacidad vital forzada (FVC) posbroncodilatador <0,7.
• El sujeto es fumador o exfumador.
• Peso corporal >= 45 kg e IMC dentro del rango 17 - 32 kg/m^2 (inclusive).
• Masculino o Femenino: Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los requisitos de anticoncepción como se especifica en el protocolo. Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial reproductivo.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

Para sujetos sanos

• Parejas masculinas de mujeres embarazadas o lactantes
• Alanina transaminasa (ALT) y/o bilirrubina >1,5xlímite superior de la normalidad (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Intervalo QT corregido para frecuencia cardíaca (QTc) > 450 milisegundos (mseg).
• Frecuencia cardíaca: <40 y >100 latidos por minuto (lpm) para hombres y <50 y >100 lpm para mujeres, intervalo PR: <120 y >220 mseg, duración QRS: <70 y >120 mseg, intervalo QTcF: > 450 ms
• Cualquier condición clínicamente significativa del sistema nervioso central (p. ej., convulsiones), cardiaca, pulmonar, metabólica, renal, hepática o gastrointestinal o antecedentes de tales condiciones.
• No puede abstenerse de medicamentos recetados o sin receta
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 3 meses previos al estudio
• Prueba de aliento indicativa de tabaquismo en el día -1
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio.
• Para cohortes que se someterán a BAL, contraindicaciones para el lavado broncoalveolar
• Alergia/intolerancia a la lactosa documentada para cohortes con placebo de lactosa si se utilizan en el estudio.
• Hemoglobina (Hgb) por debajo del nivel más bajo del rango normal con una repetición de prueba permitida, o hemoglobinopatías conocidas.
• Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas, como el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y el eritema multiforme.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 3 meses.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 3 meses, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.

Para pacientes con EPOC

• Parejas masculinas de mujeres embarazadas o lactantes.
• ALT y/o bilirrubina >1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• QTc > 450 ms o QTc > 480 ms en sujetos con bloqueo de rama del haz.
• Frecuencia cardíaca: <40 y >100 lpm para hombres y <50 y >100 lpm para mujeres, intervalo PR: <120 y >220 mseg, duración QRS: <70 y >120 mseg, intervalo QTcF: >450 mseg
• El sujeto tiene una EPOC mal controlada como se define en el protocolo
• Antecedentes de una infección del tracto respiratorio superior o inferior que requiera antibióticos en las 4 semanas anteriores a la selección.
• El sujeto tiene un diagnóstico de tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias clínicamente manifiestas, fibrosis pulmonar, asma o cualquier otra afección respiratoria que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto o afectar la interpretación de los resultados.
• Sujetos que tienen condiciones médicas pasadas o actuales o enfermedades que no están bien controladas.
• Los sujetos no pueden tomar corticosteroides orales desde 4 semanas antes de la selección y durante la duración del estudio.
• Los pacientes que toman medicamentos para cualquier condición crónica deben estar en dosis estables durante 4 semanas antes de la selección y hasta después de completar el período de tratamiento. Esto incluye terapias de mantenimiento de la EPOC (p. corticosteroides inhalados, agonistas beta de acción prolongada, agonistas muscarínicos de acción prolongada).
• No se permiten didanosina ni azatioprina.
• Se permite el uso de broncodilatadores inhalados de acción corta, pero los pacientes deben poder suspender sus medicamentos dos veces durante el estudio.
• Se permite el uso de broncodilatadores de acción prolongada, pero los pacientes deben poder modificar el horario de sus medicamentos dos veces durante el estudio.
• Incapaz de abstenerse de fumar durante 2 horas (h) antes de la dosificación y hasta que se completen todas las evaluaciones durante 4 h después de la dosificación y también durante 1 h antes de cualquier evaluación de signos vitales y ECG.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 3 meses previos al estudio
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio.
• Alergia/intolerancia a la lactosa documentada
• Deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina < 50 ml/minuto).
• Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas, como el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y el eritema multiforme.
• Hgb por debajo del nivel inferior del rango normal con una prueba repetida permitida o hemoglobinopatías conocidas.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos que supere los 500 ml en un plazo de 3 meses.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 3 meses, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.