En fase 1, farmakokinetik af MMP-12-hæmmeren FP-025 efter flere orale stigende doser hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Kvalificerede emner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

1. Mænd i alderen ≥18 og ≤65 år eller postmenopausale kvinder i alderen ≥18 og ≤65 år, med et BMI ≥18 kg/m2 og ≤30 kg/m2. Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder, defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller som postmenopausale kvinder defineret som 12 måneders amenoré og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer >40 IE/L.
2. En hvilepuls ≥40 bpm og ≤100 bpm ved screening og på dag -1.
3. Et systolisk blodtryk i hvile på ≤150 mmHg og et hvilende diastolisk blodtryk på ≤95 mmHg ved screening og på dag -1.
4. Baseline laboratorietestværdier inden for referenceområder baseret på blod- og urinprøver taget ved screening og på dag -1. Værdier uden for normalområdet kan accepteres af investigator, hvis de ikke er klinisk signifikante.
5. Forsøgspersonen er efter efterforskerens opfattelse generelt sund baseret på vurdering af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og resultaterne af hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse, serologi og andre laboratorieundersøgelser.
6. Mandlige forsøgspersoner skal anvende passende prævention, hvis det er relevant, under undersøgelsen og indtil 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
7. Forsøgspersoner, der deltager i FE-delen af ​​undersøgelsen, skal være villige og i stand til at indtage hele morgenmaden med højt fedtindhold og højt kalorieindhold inden for den angivne tidsramme.
8. Underskrevet informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
9. Evne til at kommunikere godt med efterforskeren på det lokale sprog og til at forstå og overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

Kvalificerede emner skal ikke opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har taget receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler, vitaminer eller mineraler inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesproduktet (eller inden for 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelsesproduktet for enhver medicin indtaget, alt efter hvad der er længere).
2. Forsøgspersonen har en stofmisbrugsrelateret lidelse eller har en historie med stof-, alkohol- og/eller stofmisbrug, som efterforskeren vurderer som væsentlig.
3. Forsøgspersonen har taget ethvert forsøgsprodukt inden for 60 dage før den første dosis af undersøgelsesproduktet.
4. Forsøgspersonen har en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller overfølsomhed eller fødevareallergi.
5. Individet har en historie eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant immunologisk, kardiovaskulær, respiratorisk, metabolisk, renal, hepatisk, gastrointestinal, endokrinologisk (især diabetes eller præ-diabetes), hæmatologisk, dermatologisk, venerisk, neurologisk, kronisk infektionssygdom eller psykiatrisk sygdom eller anden større lidelse.
6. Forsøgspersonen har en historie med cancer, bortset fra basalcelle- eller fase 1 pladecellekarcinom i huden, som ikke har været i remission i mindst 5 år forud for den første dosis af undersøgelsesproduktet.
7. Forsøgspersonen har en historie med abdominal kirurgi (eksklusive laparoskopisk kolecystektomi eller ukompliceret appendektomi) eller thorax eller ikke-perifer vaskulær kirurgi inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesproduktet.
8. Forsøgspersonen har enhver samtidig sygdom, der kan påvirke det særlige mål eller absorption, distribution og eliminering af undersøgelsesproduktet.
9. Forsøgspersonen har haft en klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesproduktet.
10. Forsøgspersonen har haft en operation eller et traume med betydeligt blodtab inden for de sidste 3 måneder forud for den første dosis af undersøgelsesproduktet.
11. Forsøgspersonen har doneret mere end 250 ml blod inden for 2 måneder før den første dosis af undersøgelsesproduktet.
12. Forsøgspersonen er testet positiv for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus antistof (anti-HCV).
13. Forsøgspersonen er aktuel ryger eller bruger andre nikotinholdige produkter. Eksrygere skal være holdt op med at ryge mindst 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesproduktet.
14. Forsøgspersonen er testet positiv ved screening eller på dag -1 for misbrugsstoffer eller alkohol.
15. En kvinde, der har en positiv uringraviditetstest ved screening eller på dag -1.
16. Forsøgspersonens korrigerede QT-interval (QTcF) (Fridericias korrektion) er >450 ms som aflæst på udskriften af ​​EKG'et produceret af EKG-udstyret og evalueret af investigator ved screening og på dag -1. Et EKG uden for området eller unormalt kan gentages. I alt skal der optages 3 EKG'er fortløbende, og investigator skal evaluere det tredobbelte EKG. Hvis forsøgspersonens QTcF er >450 ms på mindst 2 EKG'er, skal forsøgspersonen udelukkes.
17. Generelt bør forsøgspersoner afstå fra overdreven fysisk træning og anstrengende sportsaktiviteter (udholdenhedssport) i mindst 4 dage før screening og dag -1.
18. Det er efter investigators opfattelse usandsynligt, at forsøgspersonen overholder den kliniske undersøgelsesprotokol eller er uegnet af andre årsager.
19. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne ved screening og på Dag -1.
20. Ansatte i efterforskeren eller studiecentret samt første grads familiemedlemmer til medarbejderne eller efterforskeren.