Sikkerheds- og tolerabilitetsforsøg (MVA-BN-Brachyury/FPV-Brachyury)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden malign solid tumor, histologisk bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI. I tilfælde af chordoma er uoperable, lokalt tilbagevendende eller metastatiske tumorer acceptable for indskrivning, da dette repræsenterer uhelbredelig sygdom. Der vil så vidt muligt blive gjort en indsats for at indskrive patienter med tumortyper med kendt øget ekspression af brachyury (såsom lunge-, bryst-, ovarie-, prostata-, kolorektal, pancreas, hepatocellulær, Merkel-celle, småcellet lungekræft eller chordoma; andre tumorer kan inkluderes, efterhånden som data om niveauet af brachyury i disse tumorer bliver tilgængelige). Der vil blive gjort ethvert forsøg på at indsamle arkivvæv, helst metastatisk sygdom.
• Patienter kan have målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom. Patienter med kirurgisk resekeret metastatisk sygdom med høj risiko for tilbagefald eller patienter med metastatisk sygdom med fuldstændig respons efter palliativ kemoterapi med høj risiko for tilbagefald (såsom småcellet lungekræft osv.) er også kvalificerede.
• Tidligere behandling: Patienter skal have gennemført eller haft sygdomsprogression på mindst én tidligere linje af sygdomsegnet behandling for metastatisk sygdom, eller ikke være kandidater til behandling med dokumenteret effekt for deres sygdom.

• Der bør være mindst 4 uger fra enhver tidligere kemoterapi, immunterapi og/eller stråling, med følgende undtagelser:

  1. Prostatacancer - patienter skal fortsætte med at modtage GnRH-agonistbehandling (medmindre orkiektomi er blevet foretaget). Patienter i kombineret androgenblokadebehandling kan også fortsætte disse behandlinger (bicalutamid, nilutamid, flutamid, enzalutamid og abirateron).
  2. Brystkræft - patienter kan forblive i hormonbehandling, hvis indiceret (ER/PR+), HER2-rettet behandling for HER2+ brystkræft (3+ IHC eller FISH+).
  3. EGFR-muteret lungecancer - patienten kan forblive i første linjes EGFR-hæmmende behandling (tyrosinkinasehæmmere), hvis de har haft stabil sygdom eller vedvarende respons på behandlingen. Patienter med T790M-mutationer kan fortsætte med at få osimertinib, mens de får vaccine.
  4. Mestastatisk kolorektal cancer kan fortsætte "vedligeholdelses"behandling med capecitabin og/eller bevacizumab.
• Der bør være mindst 6 uger fra tidligere antistofbehandlinger (såsom ipilimumab eller anti-PD1/PDL1) på grund af forlænget halveringstid.
• Patienterne skal være kommet sig (grad 1 eller baseline) fra enhver klinisk signifikant toksicitet forbundet med tidligere behandling.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %)
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret i protokollen
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) forud for forsøgets start og i løbet af forsøgets deltagelse og i en periode på 4 måneder efter den sidste vaccinationsbehandling.)
• Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig behandling for cancer, med specifikke undtagelser anført i inklusionskriterier.
• Kronisk hepatitis B eller C infektion.
• Enhver væsentlig sygdom, der efter investigators mening kan forringe patientens tolerance over for forsøgsbehandling.
• Betydelig demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
• Aktive autoimmune sygdomme, der kræver behandling eller en historie med autoimmun sygdom, der kan stimuleres af vaccinebehandling.
• Samtidig brug af systemiske steroider, undtagen fysiologiske doser af systemisk steroiderstatning eller lokal (topisk, nasal eller inhaleret) steroidbrug. Begrænsede farmakologiske doser af systemiske steroider (f.eks. hos patienter med eksacerbationer af reaktiv luftvejssygdom eller for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos patienter, der har kendt kontrastallergi) er tilladt.
• Patienter, der får andre forsøgsmidler inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling.
• Patienter med ubehandlede metastaser i centralnervesystemet eller lokal behandling af hjernemetastaser inden for de sidste 6 måneder. Patienter med stabil hjernemetastase i 6 måneder efter intervention er kvalificerede. Forsøgspersoner med chordoma vil være kvalificerede uanset sygdomssted, hvis andre berettigelseskriterier er opfyldt.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som BN-Brachyury eller andre midler anvendt i forsøget. Anamnese med allergisk reaktion på aminoglykosid-antibiotika eller ægprodukter.
• Alvorlig eller ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter investigatorens mening ville begrænse overholdelse af forsøgskrav .
• Gravid kvinde.
• HIV-positive patienter.