Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie (MVA-BN-Brachyury/FPV-Brachyury)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen metastasierten oder nicht resezierbaren lokal fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumor haben, der histologisch vom Labor für Pathologie, NCI, bestätigt wurde. Im Falle eines Chordoms sind nicht resezierbare, lokal rezidivierende oder metastasierende Tumore für die Einschreibung akzeptabel, da es sich um eine unheilbare Krankheit handelt. Es werden so weit wie möglich Anstrengungen unternommen, um Patienten mit Tumortypen mit bekannter erhöhter Expression von Brachyury (wie Lungen-, Brust-, Eierstock-, Prostata-, Darm-, Bauchspeicheldrüsen-, Leberzell-, Merkelzell-, kleinzelliger Lungenkrebs oder Chordom; andere) aufzunehmen Tumore können aufgenommen werden, sobald Daten über das Ausmaß der Brachyury in diesen Tumoren verfügbar werden). Es wird jeder Versuch unternommen, Archivgewebe zu sammeln, vorzugsweise Metastasen.
• Patienten können eine messbare oder nicht messbare, aber auswertbare Erkrankung haben. Patienten mit chirurgisch entfernter metastasierter Erkrankung mit hohem Rückfallrisiko oder Patienten mit metastasierter Erkrankung mit vollständigem Ansprechen nach palliativer Chemotherapie mit hohem Rückfallrisiko (z. B. kleinzelliger Lungenkrebs usw.) sind ebenfalls förderfähig.
• Vorherige Therapie: Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Linie einer krankheitsgerechten Therapie für metastasierende Erkrankungen abgeschlossen haben oder eine Krankheitsprogression gehabt haben oder keine Kandidaten für eine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit für ihre Krankheit sein.

• Es sollten mindestens 4 Wochen nach einer vorangegangenen Chemotherapie, Immuntherapie und/oder Bestrahlung vergangen sein, mit folgenden Ausnahmen:

  1. Prostatakrebs – Patienten müssen weiterhin mit GnRH-Agonisten behandelt werden (es sei denn, es wurde eine Orchiektomie durchgeführt). Patienten unter einer kombinierten Androgenblockade-Therapie können diese Therapien ebenfalls fortsetzen (Bicalutamid, Nilutamid, Flutamid, Enzalutamid und Abirateron).
  2. Brustkrebs – Patientinnen können bei Indikation eine Hormontherapie (ER/PR+) oder eine HER2-gerichtete Therapie bei HER2+-Brustkrebs (3+ IHC oder FISH+) beibehalten.
  3. EGFR-mutierter Lungenkrebs – Patienten können weiterhin eine EGFR-Hemmer-Erstlinientherapie (Tyrosinkinase-Hemmer) erhalten, wenn sie eine stabile Erkrankung oder anhaltendes Ansprechen auf die Therapie hatten. Patienten mit T790M-Mutationen können während der Impfung weiterhin Osimertinib erhalten.
  4. Bei mestastatischem Darmkrebs kann die „Erhaltungstherapie“ mit Capecitabin und/oder Bevacizumab fortgesetzt werden.
• Aufgrund der verlängerten Halbwertszeit sollten mindestens 6 Wochen von allen vorherigen Antikörpertherapien (wie Ipilimumab oder Anti-PD1/PDL1) entfernt sein.
• Die Patienten müssen sich von jeder klinisch signifikanten Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie erholt haben (Grad 1 oder Ausgangswert).
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %)
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie im Protokoll definiert
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für einen Zeitraum von 4 Monaten nach der letzten Impftherapie einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.)
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Behandlung von Krebs, mit spezifischen Ausnahmen, die in den Einschlusskriterien angegeben sind.
• Chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion.
• Jede signifikante Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Toleranz des Patienten gegenüber der Studienbehandlung beeinträchtigen kann.
• Erhebliche Demenz, veränderter Geisteszustand oder ein psychiatrischer Zustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
• Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine Behandlung erfordern, oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die durch eine Impfbehandlung stimuliert werden könnten.
• Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden, mit Ausnahme von physiologischen Dosen von systemischem Steroidersatz oder lokaler (topischer, nasaler oder inhalativer) Steroidanwendung. Begrenzte pharmakologische Dosen von systemischen Steroiden (z. B. bei Patienten mit Exazerbationen einer reaktiven Atemwegserkrankung oder zur Vorbeugung einer allergischen Reaktion auf intravenöses Kontrastmittel oder Anaphylaxie bei Patienten mit bekannten Kontrastmittelallergien) sind erlaubt.
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten mit unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems oder lokaler Behandlung von Hirnmetastasen innerhalb der letzten 6 Monate. Patienten mit stabilen Hirnmetastasen für 6 Monate nach der Intervention sind teilnahmeberechtigt. Probanden mit Chordom sind unabhängig vom Krankheitsort förderfähig, wenn andere Eignungskriterien erfüllt sind.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie BN-Brachyury oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Aminoglykosid-Antibiotika oder Eiprodukte.
• Schwere oder unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden .
• Schwangere Frau.
• HIV-positive Patienten.