Test bezpečnosti a snášenlivosti (MVA-BN-Brachyury/FPV-Brachyury)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý maligní solidní nádor, histologicky potvrzený Laboratoří patologie, NCI. V případě chordomu jsou pro zařazení do studie přijatelné neresekovatelné, lokálně recidivující nebo metastatické nádory, protože se jedná o nevyléčitelné onemocnění. Bude vynaloženo maximální úsilí k zařazení pacientů s typy nádorů se známou zvýšenou expresí brachyury (jako jsou plíce, prsa, vaječníky, prostata, kolorektální, pankreatický, hepatocelulární, Merkelovy buňky, malobuněčný karcinom plic nebo chordom; jiné nádory mohou být zahrnuty, jakmile budou k dispozici údaje o úrovni brachyury u těchto nádorů). Bude učiněn každý pokus o odebrání archivní tkáně, nejlépe metastatického onemocnění.
• Pacienti mohou mít měřitelné nebo neměřitelné, ale hodnotitelné onemocnění. Vhodné jsou také pacienti s chirurgicky resekovaným metastatickým onemocněním s vysokým rizikem relapsu nebo pacienti s metastatickým onemocněním s kompletní odpovědí po paliativní chemoterapii s vysokým rizikem relapsu (jako je malobuněčný karcinom plic atd.).
• Předchozí léčba: Pacienti musí dokončit nebo mít progresi onemocnění alespoň v jedné předchozí linii léčby metastatického onemocnění vhodné pro onemocnění, nebo nesmí být kandidáty na léčbu s prokázanou účinností pro jejich onemocnění.

• Od jakékoli předchozí chemoterapie, imunoterapie a/nebo ozařování by měly uplynout minimálně 4 týdny, s následujícími výjimkami:

  1. Karcinom prostaty – pacienti musí pokračovat v léčbě agonisty GnRH (pokud nebyla provedena orchiektomie). Pacienti s kombinovanou androgenní blokádou mohou v těchto terapiích také pokračovat (bikalutamid, nilutamid, flutamid, enzalutamid a abirateron).
  2. Karcinom prsu – pacientky mohou v indikaci zůstat na hormonální léčbě (ER/PR+), HER2-řízené terapii HER2+ karcinomu prsu (3+ IHC nebo FISH+).
  3. EGFR-mutovaný karcinom plic – pacient může zůstat na terapii první linie inhibující EGFR (inhibitory tyrozinkinázy), pokud má stabilní onemocnění nebo probíhající odpověď na terapii. Pacienti s mutacemi T790M mohou pokračovat v léčbě osimertinibem i během očkování.
  4. Mestastatický kolorektální karcinom může pokračovat v „udržovací“ léčbě kapecitabinem a/nebo bevacizumabem.
• Od jakékoli předchozí protilátkové terapie (jako je ipilimumab nebo anti-PD1/PDL1) by mělo být minimálně 6 týdnů z důvodu prodlouženého poločasu.
• Pacienti se musí zotavit (stupeň 1 nebo výchozí hodnota) z jakékoli klinicky významné toxicity spojené s předchozí léčbou.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %)
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední očkovací léčbě souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Souběžná léčba rakoviny, se specifickými výjimkami uvedenými v kritériích pro zařazení.
• Chronická infekce hepatitidy B nebo C.
• Jakékoli významné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zhoršit pacientovu toleranci zkušební léčby.
• Závažná demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které by mohlo být stimulováno léčbou vakcínou.
• Současné užívání systémových steroidů, s výjimkou fyziologických dávek systémové náhrady steroidů nebo lokálního (topického, nazálního nebo inhalačního) použití steroidů. Omezené farmakologické dávky systémových steroidů (např. u pacientů s exacerbací reaktivního onemocnění dýchacích cest nebo k prevenci intravenózní alergické reakce na kontrast nebo anafylaxe u pacientů, kteří mají známé alergie na kontrastní látky) jsou povoleny.
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné hodnocené látky během 28 dnů před zahájením zkušební léčby.
• Pacienti s neléčenými metastázami do centrálního nervového systému nebo lokální léčbou mozkových metastáz během posledních 6 měsíců. Vhodné jsou pacienti se stabilními metastázami v mozku po dobu 6 měsíců po intervenci. Subjekty s chordomem budou způsobilé bez ohledu na místo onemocnění, pokud budou splněna další kritéria způsobilosti.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako BN-Brachyury nebo jiným činidlům použitým ve studii. Anamnéza alergické reakce na aminoglykosidová antibiotika nebo vaječné produkty.
• Závažné nebo nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie .
• Těhotná žena.
• HIV pozitivní pacienti.