Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid (MVA-BN-Brachyury/FPV-Brachyury)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde kwaadaardige solide tumor hebben, histologisch bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI. In het geval van een chordoom zijn inoperabele, lokaal recidiverende of gemetastaseerde tumoren acceptabel voor inschrijving, aangezien dit een ongeneeslijke ziekte is. Er zullen zoveel mogelijk pogingen worden ondernomen om patiënten te rekruteren met tumortypes met bekende verhoogde expressie van brachyurie (zoals long-, borst-, eierstok-, prostaat-, colorectale, pancreas-, hepatocellulaire, merkelcel-, kleincellige longkanker of chordoom; tumoren kunnen worden opgenomen als gegevens over het niveau van brachyurie in die tumoren beschikbaar komen). Alles zal worden gedaan om archiefmateriaal te verzamelen, bij voorkeur metastatische ziekte.
• Patiënten kunnen een meetbare of niet-meetbare maar evalueerbare ziekte hebben. Patiënten met chirurgisch verwijderde gemetastaseerde ziekte met een hoog risico op terugval of patiënten met gemetastaseerde ziekte met een volledige respons na palliatieve chemotherapie met een hoog risico op terugval (zoals kleincellige longkanker, enz.) komen ook in aanmerking.
• Voorafgaande therapie: Patiënten moeten ziekteprogressie hebben voltooid of gehad op ten minste één eerdere lijn van ziektegeschikte therapie voor gemetastaseerde ziekte, of geen kandidaten zijn voor therapie met bewezen werkzaamheid voor hun ziekte.

• Voorafgaande chemotherapie, immunotherapie en/of bestraling moeten minimaal 4 weken duren, met de volgende uitzonderingen:

  1. Prostaatkanker - patiënten moeten GnRH-agonisttherapie blijven krijgen (tenzij een orchidectomie is uitgevoerd). Patiënten die een gecombineerde androgeenblokkadetherapie ondergaan, kunnen deze therapieën ook voortzetten (bicalutamide, nilutamide, flutamide, enzalutamide en abirateron).
  2. Borstkanker - patiënten kunnen hormoontherapie blijven gebruiken indien geïndiceerd (ER/PR+), HER2-gerichte therapie voor HER2+ borstkanker (3+ IHC of FISH+).
  3. EGFR-gemuteerde longkanker - patiënt kan op eerstelijns EGFR-remmende therapie (tyrosinekinaseremmers) blijven als ze een stabiele ziekte hebben gehad of aanhoudende respons op therapie. Patiënten met T790M-mutaties kunnen osimertinib blijven krijgen terwijl ze het vaccin krijgen.
  4. Mestastatische colorectale kanker kan de "onderhoudsbehandeling" met capecitabine en/of bevacizumab voortzetten.
• Vanwege de verlengde halfwaardetijd moet er minimaal 6 weken verstrijken vanaf eerdere antilichaamtherapieën (zoals ipilimumab of anti-PD1/PDL1).
• Patiënten moeten hersteld zijn (graad 1 of baseline) van elke klinisch significante toxiciteit geassocieerd met eerdere therapie.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%)
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd in het protocol
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende een periode van 4 maanden na de laatste vaccinatietherapie.)
• Patiënten moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige behandeling van kanker, met specifieke uitzonderingen vermeld in de inclusiecriteria.
• Chronische hepatitis B- of C-infectie.
• Elke significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie van de patiënt voor de proefbehandeling kan aantasten.
• Significante dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
• Actieve auto-immuunziekten die behandeling vereisen of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen worden gestimuleerd door vaccinbehandeling.
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden, behalve voor fysiologische doses van systemische vervanging van steroïden of lokaal (topisch, nasaal of geïnhaleerd) gebruik van steroïden. Beperkte farmacologische doses van systemische steroïden (bijv. bij patiënten met exacerbaties van reactieve luchtwegaandoening of ter voorkoming van intraveneuze contrastallergie of anafylaxie bij patiënten die bekend zijn met contrastallergieën) zijn toegestaan.
• Patiënten die binnen 28 dagen voor aanvang van de proefbehandeling andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
• Patiënten met onbehandelde metastasen in het centrale zenuwstelsel of lokale behandeling van hersenmetastasen in de afgelopen 6 maanden. Patiënten met stabiele hersenmetastasen gedurende 6 maanden na de interventie komen in aanmerking. Proefpersonen met een chordoom komen in aanmerking, ongeacht de plaats van de ziekte, als aan andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als BN-Brachyury of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt. Geschiedenis van allergische reactie op aminoglycoside-antibiotica of eiproducten.
• Ernstige of ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken .
• Zwangere vrouw.
• HIV-positieve patiënten.