Исследование безопасности и переносимости (MVA-BN-Brachyury/FPV-Brachyury)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь метастатическую или нерезектабельную местно-распространенную злокачественную солидную опухоль, гистологически подтвержденную лабораторией патологии NCI. В случае хордомы нерезектабельные, локально рецидивирующие или метастатические опухоли приемлемы для включения, учитывая, что это представляет собой неизлечимое заболевание. Будут предприняты усилия, насколько это возможно, для включения пациентов с типами опухолей с известной повышенной экспрессией брахиурии (такими как рак легкого, молочной железы, яичников, предстательной железы, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, гепатоцеллюлярный рак, клетки Меркеля, мелкоклеточный рак легкого или хордома; другие опухоли могут быть включены по мере поступления данных об уровне брахиурии в этих опухолях). Будут предприняты все усилия для сбора архивной ткани, предпочтительно метастатического заболевания.
• У пациентов может быть измеримое или неизмеримое, но поддающееся оценке заболевание. Пациенты с хирургически удаленным метастатическим заболеванием с высоким риском рецидива или пациенты с метастатическим заболеванием с полным ответом после паллиативной химиотерапии с высоким риском рецидива (например, мелкоклеточный рак легкого и т. д.) также имеют право на участие.
• Предшествующая терапия: пациенты должны пройти или иметь прогрессирование заболевания, по крайней мере, на одной предшествующей линии терапии метастатического заболевания, соответствующей заболеванию, или не быть кандидатами на терапию с доказанной эффективностью для их заболевания.

• Должно пройти не менее 4 недель после любой предшествующей химиотерапии, иммунотерапии и/или лучевой терапии, за следующими исключениями:

  1. Рак предстательной железы - пациенты должны продолжать получать терапию агонистами ГнРГ (если не была проведена орхиэктомия). Пациенты, получающие комбинированную андрогенную блокаду, также могут продолжать эту терапию (бикалутамид, нилутамид, флутамид, энзалутамид и абиратерон).
  2. Рак молочной железы - пациенты могут продолжать гормональную терапию, если она показана (ER/PR+), направленную на HER2 терапию рака молочной железы HER2+ (3+ IHC или FISH+).
  3. Рак легкого с мутацией EGFR — пациент может оставаться на первой линии терапии, ингибирующей EGFR (ингибиторы тирозинкиназы), если у него наблюдается стабилизация заболевания или постоянный ответ на терапию. Пациенты с мутациями T790M могут продолжать получать осимертиниб во время вакцинации.
  4. При метастатическом колоректальном раке можно продолжать «поддерживающую» терапию капецитабином и/или бевацизумабом.
• Должно пройти не менее 6 недель после любой предшествующей терапии антителами (такими как ипилимумаб или анти-PD1/PDL1) из-за длительного периода полувыведения.
• Пациенты должны были восстановиться (1 степень или исходный уровень) от любой клинически значимой токсичности, связанной с предшествующей терапией.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус производительности по ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%)
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено в протоколе.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании, а также в течение 4 месяцев после последней вакцинотерапии.)
• Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Параллельное лечение рака, за особыми исключениями, указанными в критериях включения.
• Хронический гепатит В или С.
• Любое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может ухудшить переносимость пробного лечения пациентом.
• Значительная деменция, измененный психический статус или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.
• Активные аутоиммунные заболевания, требующие лечения, или аутоиммунные заболевания в анамнезе, которые могут быть вызваны вакцинацией.
• Одновременное использование системных стероидов, за исключением физиологических доз системной замены стероидов или местного (местного, назального или ингаляционного) применения стероидов. Разрешены ограниченные фармакологические дозы системных стероидов (например, у пациентов с обострениями реактивного заболевания дыхательных путей или для предотвращения аллергической реакции на внутривенное введение контраста или анафилаксии у пациентов с известной аллергией на контраст).
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые препараты в течение 28 дней до начала пробного лечения.
• Пациенты с нелеченными метастазами в центральную нервную систему или местное лечение метастазов в головной мозг в течение последних 6 месяцев. Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг в течение 6 месяцев после вмешательства имеют право на участие. Субъекты с хордомой будут иметь право на участие независимо от локализации заболевания, если будут соблюдены другие критерии приемлемости.
• Аллергические реакции в анамнезе, приписываемые соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с БН-Брахьюри или другими агентами, использовавшимися в исследовании. Аллергическая реакция на аминогликозидные антибиотики или яичные продукты в анамнезе.
• Серьезное или неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования. .
• Беременные женщины.
• ВИЧ-положительные пациенты.