Badanie bezpieczeństwa i tolerancji (MVA-BN-Brachyury/FPV-Brachyury)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć przerzutowy lub nieoperacyjny miejscowo zaawansowany złośliwy guz lity, potwierdzony histologicznie przez Laboratorium Patologii NCI. W przypadku struniaków, guzy nieoperacyjne, miejscowo nawracające lub przerzutowe są dopuszczalne do włączenia, biorąc pod uwagę, że oznacza to nieuleczalną chorobę. W miarę możliwości zostaną podjęte starania, aby włączyć pacjentów z typami nowotworów o znanej zwiększonej ekspresji brachyury (takimi jak rak płuca, piersi, jajnika, prostaty, jelita grubego, trzustki, wątrobowokomórkowy, z komórek Merkla, drobnokomórkowy rak płuca lub struniak; inne nowotwory mogą być włączone, gdy staną się dostępne dane dotyczące poziomu brachyury w tych nowotworach). Podjęta zostanie każda próba zebrania tkanki archiwalnej, najlepiej choroby przerzutowej.
• Pacjenci mogą mieć mierzalną lub niemierzalną, ale dającą się ocenić chorobę. Kwalifikują się również pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami z wysokim ryzykiem nawrotu lub pacjenci z przerzutami z całkowitą odpowiedzią po chemioterapii paliatywnej z wysokim ryzykiem nawrotu (takim jak drobnokomórkowy rak płuc itp.).
• Wcześniejsza terapia: Pacjenci muszą ukończyć lub mieć progresję choroby na co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia choroby przerzutowej właściwej dla danej choroby lub nie być kandydatami do terapii o udowodnionej skuteczności w ich chorobie.

• Od jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii i/lub radioterapii powinny upłynąć co najmniej 4 tygodnie, z następującymi wyjątkami:

  1. Rak gruczołu krokowego – pacjenci muszą kontynuować terapię agonistą GnRH (chyba że wykonano orchiektomię). Pacjenci stosujący skojarzoną blokadę androgenową mogą również kontynuować te terapie (bikalutamid, nilutamid, flutamid, enzalutamid i abirateron).
  2. Rak piersi – pacjentki mogą kontynuować terapię hormonalną, jeśli jest to wskazane (ER/PR+), terapię ukierunkowaną na HER2 w raku piersi HER2+ (3+ IHC lub FISH+).
  3. Rak płuca z mutacją EGFR — pacjent może pozostać na pierwszej linii terapii hamującej EGFR (inhibitory kinazy tyrozynowej), jeśli ma stabilną chorobę lub ciągłą odpowiedź na leczenie. Pacjenci z mutacjami T790M mogą nadal otrzymywać ozymertynib podczas przyjmowania szczepionki.
  4. Rak jelita grubego z przerzutami może kontynuować leczenie „podtrzymujące” kapecytabiną i/lub bewacyzumabem.
• Ze względu na wydłużony okres półtrwania należy odczekać co najmniej 6 tygodni od jakichkolwiek wcześniejszych terapii przeciwciałami (takich jak ipilimumab lub anty-PD1/PDL1).
• Pacjenci musieli ustąpić (stopień 1. lub poziom wyjściowy) po każdej klinicznie istotnej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności wg ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%)
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak określono w protokole
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz przez okres 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu).
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesne leczenie raka, z określonymi wyjątkami podanymi w kryteriach włączenia.
• Przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Każda istotna choroba, która w opinii badacza może upośledzać tolerancję leczenia próbnego przez pacjenta.
• Znaczna demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
• Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która może być stymulowana przez leczenie szczepionką.
• Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych, z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych steroidów ogólnoustrojowych lub miejscowego (miejscowego, donosowego lub wziewnego) stosowania steroidów. Dozwolone są ograniczone dawki farmakologiczne steroidów ogólnoustrojowych (np. u pacjentów z zaostrzeniem reaktywnej choroby dróg oddechowych lub w celu zapobiegania reakcji alergicznej na kontrast dożylny lub anafilaksji u pacjentów z rozpoznaną alergią na środek kontrastowy).
• Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub miejscowym leczeniem przerzutów do mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu przez 6 miesięcy po interwencji. Pacjenci ze struniakami kwalifikują się niezależnie od miejsca choroby, jeśli spełnione są inne kryteria kwalifikacyjne.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do BN-Brachyury lub innych środków stosowanych w badaniu. Historia reakcji alergicznej na antybiotyki aminoglikozydowe lub produkty jajeczne.
• Poważna lub niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza ograniczają przestrzeganie wymagań badania .
• Kobiety w ciąży.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV.