Turvallisuus- ja siedettävyyskoe (MVA-BN-Brachyury/FPV-Brachyury)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava metastaattinen tai ei-leikkattava paikallisesti edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, jonka Patologian laboratorio NCI on histologisesti vahvistanut. Kordoman tapauksessa ei-leikkauskelpoiset, paikallisesti uusiutuvat tai metastaattiset kasvaimet hyväksytään rekisteröitäväksi, koska tämä on parantumaton sairaus. Ponnisteluihin pyritään mahdollisuuksien mukaan ottamaan mukaan potilaita, joilla on kasvaintyyppejä, joiden tiedetään lisääntyneen brachyurian ilmentymisessä (kuten keuhko-, rinta-, munasarja-, eturauhas-, paksusuolen-, haima-, hepatosellulaarinen, Merkel-solu-, pienisolu-keuhkosyöpä tai chordoma; muut kasvaimet voidaan sisällyttää mukaan, kun tietoja brachyurytasosta näissä kasvaimissa tulee saataville). Arkistokudosta, mieluiten metastaattista sairautta, pyritään keräämään kaikin tavoin.
• Potilailla voi olla mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva, mutta arvioitava sairaus. Potilaat, joilla on kirurgisesti resektoitu metastaattinen sairaus, jolla on suuri uusiutumisriski, tai potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, joilla on täydellinen vaste palliatiivisen kemoterapian jälkeen ja joilla on suuri uusiutumisriski (kuten pienisoluinen keuhkosyöpä jne.), ovat myös kelvollisia.
• Aikaisempi hoito: Potilaiden on täytynyt olla loppuun suoritettu tai sairaus on edennyt vähintään yhdellä aikaisemmalla taudille sopivalla etäpesäkettä aiheuttavan taudin hoitolinjalla tai he eivät ole ehdokkaita terapiaan, jonka teho on osoitettu sairauteensa.

• Kaikesta aikaisemmasta kemoterapiasta, immunoterapiasta ja/tai sädehoidosta tulee olla vähintään 4 viikkoa seuraavin poikkeuksin:

  1. Eturauhassyöpä – potilaiden on jatkettava GnRH-agonistihoidon saamista (ellei orkiektomiaa ole tehty). Yhdistettyä androgeenisalpaajahoitoa saavat potilaat voivat jatkaa myös näitä hoitoja (bikalutamidi, nilutamidi, flutamidi, entsalutamidi ja abirateroni).
  2. Rintasyöpä - potilaat voivat jatkaa hormonihoitoa, jos se on aiheellista (ER/PR+), HER2-ohjattua HER2+-rintasyövän hoitoa (3+ IHC tai FISH+).
  3. EGFR-mutatoitu keuhkosyöpä – potilas voi jatkaa ensilinjan EGFR:ää estävää hoitoa (tyrosiinikinaasin estäjät), jos hänellä on ollut vakaa sairaus tai jatkuva hoitovaste. Potilaat, joilla on T790M-mutaatioita, voivat jatkaa osimertinibin käyttöä rokotteen saamisen aikana.
  4. Mestastaattinen paksusuolensyöpä voi jatkaa "ylläpitohoitoa" kapesitabiinilla ja/tai bevasitsumabilla.
• Kaikista aikaisemmista vasta-ainehoidoista (kuten ipilimumabi- tai anti-PD1/PDL1-hoidosta) tulee olla vähintään 6 viikkoa, koska puoliintumisaika on pidentynyt.
• Potilaiden on oltava toipuneet (asteen 1 tai lähtötaso) kaikista kliinisesti merkittävästä toksisuudesta, joka liittyy aikaisempaan hoitoon.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %)
• Potilailla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 4 kuukauden ajan viimeisen rokotushoidon jälkeen.
• Potilaiden tulee ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen syövän hoito, lukuun ottamatta erityisiä poikkeuksia, jotka on mainittu sisällyttämiskriteereissä.
• Krooninen hepatiitti B tai C -infektio.
• Mikä tahansa merkittävä sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi heikentää potilaan koehoidon sietokykyä.
• Merkittävä dementia, muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
• Hoitoa vaativat aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiempi autoimmuunisairaus, jota rokotehoito saattaa stimuloida.
• Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö, lukuun ottamatta fysiologisia annoksia systeemistä steroidikorvaushoitoa tai paikallista (paikallista, nenän kautta tai inhaloitavaa) steroidien käyttöä. Systeemisten steroidien rajoitetut farmakologiset annokset (esim. potilailla, joilla on reaktiivisen hengitysteiden sairauden paheneminen tai suonensisäisen kontrastiallergisen reaktion tai anafylaksia potilailla, joilla on tunnettu varjoaineallergia) ovat sallittuja.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä tai aivometastaasien paikallishoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on vakaa aivometastaasi 6 kuukauden ajan toimenpiteen jälkeen, ovat kelvollisia. Koehenkilöt, joilla on chordooma, ovat kelvollisia taudin paikasta riippumatta, jos muut kelpoisuusehdot täyttyvät.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BN-Brachyury tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet. Aiempi allerginen reaktio aminoglykosidiantibiooteille tai munatuotteille.
• Vakava tai hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista .
• Raskaana olevat naiset.
• HIV-positiiviset potilaat.