Ensaio de Segurança e Tolerabilidade (MVA-BN-Brachyury/FPV-Brachyury)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um tumor sólido maligno localmente avançado metastático ou irressecável, confirmado histologicamente pelo Laboratório de Patologia, NCI. No caso de cordoma, tumores irressecáveis, localmente recorrentes ou metastáticos são aceitáveis ​​para inclusão, uma vez que representam doença incurável. Serão feitos esforços, tanto quanto possível, para inscrever pacientes com tipos de tumor com expressão aumentada conhecida de braquiúria (como pulmão, mama, ovário, próstata, colorretal, pancreático, hepatocelular, células de Merkel, câncer de pulmão de pequenas células ou cordoma; outros tumores podem ser incluídos à medida que os dados sobre o nível de braquiúria nesses tumores se tornam disponíveis). Serão feitas todas as tentativas para coletar tecido de arquivo, preferencialmente doença metastática.
• Os pacientes podem ter doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável. Pacientes com doença metastática ressecada cirurgicamente com alto risco de recidiva ou pacientes com doença metastática com resposta completa após quimioterapia paliativa com alto risco de recaída (como câncer de pulmão de pequenas células, etc.) também são elegíveis.
• Terapia anterior: Os pacientes devem ter concluído ou ter avançado a doença em pelo menos uma linha anterior de terapia apropriada para doença metastática ou não ser candidatos a terapia de eficácia comprovada para sua doença.

• Deve haver um mínimo de 4 semanas de qualquer quimioterapia, imunoterapia e/ou radiação anteriores, com as seguintes exceções:

  1. Câncer de próstata - os pacientes devem continuar a receber terapia com agonista de GnRH (a menos que a orquiectomia tenha sido realizada). Pacientes em terapia combinada de bloqueio androgênico também podem continuar essas terapias (bicalutamida, nilutamida, flutamida, enzalutamida e abiraterona).
  2. Câncer de mama - os pacientes podem permanecer em terapia hormonal se indicado (ER/PR+), terapia dirigida por HER2 para câncer de mama HER2+ (3+ IHC ou FISH+).
  3. Câncer de pulmão com mutação de EGFR - o paciente pode permanecer na terapia de primeira linha de inibição de EGFR (inibidores de tirosina quinase) se tiver doença estável ou resposta contínua à terapia. Pacientes com mutações T790M podem continuar recebendo osimertinibe enquanto recebem a vacina.
  4. O câncer colorretal metastático pode continuar a terapia de "manutenção" com capecitabina e/ou bevacizumabe.
• Deve haver um mínimo de 6 semanas de quaisquer terapias de anticorpos anteriores (como ipilimumabe ou anti-PD1/PDL1) devido à meia-vida prolongada.
• Os pacientes devem ter se recuperado (grau 1 ou basal) de qualquer toxicidade clinicamente significativa associada à terapia anterior.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%)
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido no protocolo
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por um período de 4 meses após a última terapia de vacinação.)
• Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Tratamento concomitante para câncer, com exceções específicas observadas nos critérios de inclusão.
• Infecção crônica por hepatite B ou C.
• Qualquer doença significativa que, na opinião do investigador, possa prejudicar a tolerância do paciente ao tratamento experimental.
• Demência significativa, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
• Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento ou história de doença autoimune que pode ser estimulada pelo tratamento com vacina.
• Uso concomitante de esteroides sistêmicos, exceto para doses fisiológicas de reposição de esteroides sistêmicos ou uso local (tópico, nasal ou inalatório). Doses farmacológicas limitadas de esteróides sistêmicos (por exemplo, em pacientes com exacerbações de doença reativa das vias aéreas ou para prevenir reação alérgica ao contraste IV ou anafilaxia em pacientes com alergias conhecidas ao contraste) são permitidas.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental.
• Pacientes com metástases do sistema nervoso central não tratadas ou tratamento local de metástases cerebrais nos últimos 6 meses. Pacientes com metástase cerebral estável por 6 meses pós-intervenção são elegíveis. Indivíduos com cordoma serão elegíveis independentemente do local da doença se outros critérios de elegibilidade forem atendidos.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao BN-Brachyury ou a outros agentes usados ​​no estudo. História de reação alérgica a antibióticos aminoglicosídeos ou ovoprodutos.
• Doença intercorrente grave ou não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo .
• Mulheres grávidas.
• pacientes HIV positivos.