Ensayo de seguridad y tolerabilidad (MVA-BN-Brachyury/FPV-Brachyury)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un tumor sólido maligno metastásico o no resecable localmente avanzado, confirmado histológicamente por el Laboratorio de Patología del NCI. En el caso del cordoma, los tumores irresecables, localmente recurrentes o metastásicos son aceptables para la inscripción, dado que representan una enfermedad incurable. Se harán esfuerzos, en la medida de lo posible, para reclutar pacientes con tipos de tumores con una expresión aumentada conocida de braquiuria (como cáncer de pulmón, mama, ovario, próstata, colorrectal, pancreático, hepatocelular, de células de Merkel, de pulmón de células pequeñas o cordoma; otros los tumores pueden incluirse a medida que se disponga de datos sobre el nivel de braquiuria en esos tumores). Se hará todo lo posible para recolectar tejido de archivo, preferiblemente enfermedad metastásica.
• Los pacientes pueden tener una enfermedad medible o no medible pero evaluable. Los pacientes con enfermedad metastásica resecada quirúrgicamente con alto riesgo de recaída o pacientes con enfermedad metastásica con una respuesta completa después de la quimioterapia paliativa con alto riesgo de recaída (como cáncer de pulmón de células pequeñas, etc.) también son elegibles.
• Terapia previa: los pacientes deben haber completado o presentado progresión de la enfermedad en al menos una línea previa de terapia adecuada para la enfermedad metastásica, o no ser candidatos para una terapia de eficacia comprobada para su enfermedad.

• Debe haber un mínimo de 4 semanas desde cualquier quimioterapia, inmunoterapia y/o radiación previa, con las siguientes excepciones:

  1. Cáncer de próstata: los pacientes deben continuar recibiendo terapia con agonistas de GnRH (a menos que se haya realizado una orquiectomía). Los pacientes que reciben terapia combinada de bloqueo de andrógenos también pueden continuar con esas terapias (bicalutamida, nilutamida, flutamida, enzalutamida y abiraterona).
  2. Cáncer de mama: las pacientes pueden continuar con la terapia hormonal si está indicado (ER/PR+), terapia dirigida a HER2 para el cáncer de mama HER2+ (3+ IHC o FISH+).
  3. Cáncer de pulmón con mutación de EGFR: el paciente puede continuar con la terapia de inhibición de EGFR de primera línea (inhibidores de la tirosina quinasa) si ha tenido una enfermedad estable o una respuesta continua a la terapia. Los pacientes con mutaciones T790M pueden continuar recibiendo osimertinib mientras reciben la vacuna.
  4. El cáncer colorrectal metastásico puede continuar la terapia de "mantenimiento" con capecitabina y/o bevacizumab.
• Debe haber un mínimo de 6 semanas desde cualquier terapia anterior con anticuerpos (como ipilimumab o anti-PD1/PDL1) debido a la vida media prolongada.
• Los pacientes deben haberse recuperado (grado 1 o base) de cualquier toxicidad clínicamente significativa asociada con la terapia anterior.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%)
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define en el protocolo.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al ensayo y durante la duración de la participación en el ensayo y durante un período de 4 meses después de la última terapia de vacunación).
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento concurrente para el cáncer, con excepciones específicas señaladas en los criterios de inclusión.
• Infección crónica por hepatitis B o C.
• Cualquier enfermedad importante que, en opinión del investigador, pueda afectar la tolerancia del paciente al tratamiento del ensayo.
• Demencia significativa, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
• Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento o antecedentes de enfermedades autoinmunes que podrían ser estimuladas por el tratamiento con vacunas.
• Uso concurrente de esteroides sistémicos, excepto para dosis fisiológicas de reemplazo de esteroides sistémicos o uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados). Se permiten dosis farmacológicas limitadas de esteroides sistémicos (p. ej., en pacientes con exacerbaciones de enfermedad reactiva de las vías respiratorias o para prevenir una reacción alérgica al contraste intravenoso o anafilaxia en pacientes que tienen alergias conocidas al contraste).
• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento de prueba.
• Pacientes con metástasis del sistema nervioso central no tratadas o tratamiento local de metástasis cerebrales en los últimos 6 meses. Los pacientes con metástasis cerebral estable durante 6 meses después de la intervención son elegibles. Los sujetos con cordoma serán elegibles independientemente del sitio de la enfermedad si se cumplen otros criterios de elegibilidad.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a BN-Brachyury u otros agentes utilizados en el ensayo. Antecedentes de reacción alérgica a antibióticos aminoglucósidos o productos de huevo.
• Enfermedad intercurrente grave o no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del ensayo. .
• Mujeres embarazadas.
• pacientes seropositivos.