Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ESK981 i behandling af patienter med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer

24. juni 2023 opdateret af: Elisabeth Heath, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Et åbent, parallelt, fase II-studie af single-agent oral ESK981 hos mænd med kastrat-resistent prostatakræft (CRPC)

Disse fase II-forsøg studerer bivirkningerne og hvor godt ESK981 virker i behandlingen af ​​patienter med kastrationsresistent prostatacancer, der har spredt sig til andre steder i kroppen. ESK981 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme PSA >= 50 % responsrate (PSA50) fra baseline ved brug af prostatacancer arbejdsgruppe 3 (PCWG3) kriterier til pan-VEGFR/TIE2 tyrosinkinasehæmmer CEP-11981 (ESK981) som et enkelt middel hos mænd med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC), som har udviklet sig med enzalutamid (en oral androgen-receptorhæmmer) og/eller abirateronacetat (en androgensyntesehæmmer).

II. At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ESK981 som et enkelt middel.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme tiden til PSA-respons på ESK981 hos metastaserende CRPC-patienter. II. For at bestemme varigheden af ​​PSA-respons på ESK981 hos metastaserende CRPC-patienter.

III. For at bestemme PSA-progressionshastigheder og PSA-progressionsfri overlevelse (PFS), som defineret af PCWG3-kriterierne.

TERTIÆRE MÅL:

I. At vurdere eksplorative biomarkører fra blod- og tumorbiopsier.

OMRIDS:

Patienter modtager pan-VEGFR/TIE2 tyrosinkinasehæmmer CEP-11981 oralt (PO) en gang dagligt (QD) i 5 dage (mandag-fredag). Behandlingen gentages i op til 8 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Hvis behandlingen er vellykket efter 8 uger, kan patienter få op til 6 måneders pan-VEGFR/TIE2 tyrosinkinasehæmmer CEP-11981.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk op.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
13

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at forsøgspersonen forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen
  • Være villig/i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol
  • Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
  • Patienten skal have tegn på kastratresistent prostatacancer som dokumenteret ved en bekræftet stigende PSA (i henhold til PCWG3-kriterier) og et kastrat serumtestosteronniveau (dvs. =< 50 mg/dL)
  • Dokumenteret histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
  • Metastatisk prostatacancer (M1) som dokumenteret ved passende medicinsk billeddannelse (dvs. computertomografi [CT]-scanning, positronemissionstomografi [PET]-scanning eller knoglescanning)
  • Behandlingssvigt af enten abirateron og/eller enzalutamid som påvist af en bekræftet stigende PSA (i henhold til PCWG3-kriterier) og et kastrat serumtestosteronniveau (dvs. =< 50 mg/dL), mens du modtager behandling med enten abirateron og/eller enzalutamid
  • Vilje til at bruge prævention med en metode, der vurderes at være effektiv af investigator i hele behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af behandlingen
  • Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen
  • I stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende systemisk terapi (bortset fra en gonadotropinfrigørende hormon [GnRH] agonist/antagonist) for CRPC, herunder:

    • CYP-17-hæmmere (f. ketoconazol, abirateron)
    • Antiandrogener (f.eks. bicalutamid, nilutamid)
    • Andengenerations antiandrogener (f.eks. enzalutamid, ARN-509, Galeterone)
    • Immunterapi (f.eks. sipuleucel-T, ipilimumab)
    • Kemoterapi (f.eks. docetaxel, cabazitaxel)
  • Mere end 2 linjers tidligere systemisk behandling for CRPC
  • Tidligere kemoterapi (f. docetaxel, cabazitaxel) til CRPC; tidligere indgivet docetaxel i det kastratfølsomme rum er tilladt
  • Tidligere radiofarmaceutisk behandling (f. radium-223, strontium-89, samarium-153 osv.) inden for det seneste år
  • Har nogen tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens eller undersøgelsens velbefindende eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde eller udføre undersøgelseskrav
  • Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1500/mm^3
  • Blodpladetal mindre end 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin mindre end 9 g/dL
  • Bilirubin større end 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større end 2,0 gange ULN i fravær af kendte levermetastaser, eller ALT eller AST større end 3,0 gange ULN i nærvær af kendte levermetastaser
  • Patienten har en serumkreatininværdi på mere end 1,5 mg/dL
  • Patienten har aktive hjernemetastaser
  • Patienten er i øjeblikket i warfarin- eller heparinbehandling
  • Patienten har allerede eksisterende koagulopati, nylig hæmoptyse, grov hæmaturi eller gastrointestinal blødning og en historie med en klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse inden for 12 måneder før studiestart
  • Patienten har ukontrolleret hypertension defineret som en blodtryksmåling større end 150 mm Hg systolisk eller 90 mm Hg diastolisk med medicin
  • Patienten har modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for de seneste 4 uger
  • Patienten har tidligere været optaget i undersøgelsen eller modtaget ESK981
  • Patienten har kendt overfølsomhed over for gelatine eller laktosemonohydrat
  • Patienten har taget en medicin, der vides at være en potent inducer af CYP1A2, CYP2C8 eller CYP3A4 inden for 4 uger før den første dosis af studielægemidlet
  • Patienten har taget en medicin, der vides at være en potent hæmmer af CYP1A2, CYP2C8 eller CYP3A4 inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandling ESK981
Patienter modtager pan-VEGFR/TIE2 (vaskulær endotelvækstfaktorreceptor/angopoeitinreceptor2) tyrosinkinasehæmmer CEP-11981 PO QD i 5 dage (mandag-fredag). Behandlingen gentages i op til 8 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Hvis behandlingen er vellykket efter 8 uger, kan patienter få op til 6 måneders pan-VEGFR/TIE2 tyrosinkinasehæmmer CEP-11981.
Medicin: ESK981
Behandling med ESK981 til patienter med metastatisk kastratresistent prostatacancer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PSA-fald på >= 50 % (PSA50) fra baseline
Tidsramme: Op til 1 år
PSA-fald på >= 50 % (PSA50) fra baseline ved brug af prostatacancerarbejdsgruppe 3 (PCWG3) definition med punktestimat og (1-sidet Wilson type 90 % lavere) estimater af konfidensinterval (CI).
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af PSA-respons (RD)
Tidsramme: Fra start af PSA50 til PSA progression, vurderet op til 1 år
Vil blive opsummeret med Kaplan-Meier (K-M) overlevelsesestimat. En graf over K-M-kurven for RD vil blive genereret sammen med Hall-Wellner 90% konfidensbåndet og en visning af antallet af patienter i risiko på flere tidspunkter under X-aksen. Sammenfattende statistik (6-måneders rate, 12-måneders rate, median osv.) vil blive beregnet ud fra K-M-levetidstabellen, hver med deres respektive 80% CI.
Fra start af PSA50 til PSA progression, vurderet op til 1 år
PSA Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: Dato for, at en stigning på 25 % eller mere og en absolut stigning på 2,0 ng/mL eller mere fra nadir er dokumenteret og bekræftet af en anden værdi opnået 3 eller flere uger senere, vurderet op til 1 år
Vil blive opsummeret med Kaplan-Meier (K-M) overlevelsesestimat. En graf over K-M-kurven for PFS vil blive genereret sammen med Hall-Wellner 90 % konfidensbåndet og en visning af antallet af patienter i risiko på flere tidspunkter under X-aksen. Sammenfattende statistik (6-måneders rate, 12-måneders rate, median osv.) vil blive beregnet ud fra K-M-levetidstabellen, hver med deres respektive 80% CI.
Dato for, at en stigning på 25 % eller mere og en absolut stigning på 2,0 ng/mL eller mere fra nadir er dokumenteret og bekræftet af en anden værdi opnået 3 eller flere uger senere, vurderet op til 1 år
Tid til PSA-svar
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterede forekomst af PSA50, vurderet op til 1 år
Vil blive brugt til at opsummere tiden til PSA-svar. Disse beskrivelser vil omfatte stikprøvestørrelse (N), median, middelværdi, standardafvigelse (SD), interkvartilområde (IQR), minimum og maksimum.
Fra behandlingsstart til første dokumenterede forekomst af PSA50, vurderet op til 1 år

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunhistokemi (IHC) af proteinmarkører
Tidsramme: Op til 1 år
Ki67, Receptor, CD31, NG2, desmin, PDGFR1/2, VEGFR1/2 immunhistokemi gradueret 0, 1, 2, 3
Op til 1 år
Androgen Receptor (AR) Signalering
Tidsramme: Op til 1 år
Vil undersøge sammenhængen mellem somatiske og kimlinjemutationer med exceptionel respons/resistens over for pan-VEGFR/TIE2 tyrosinkinasehæmmer CEP-11981.
Op til 1 år
Cirkulerende og disseminerede tumorceller som farmakodynamiske biomarkører
Tidsramme: Op til 1 år
Antal cirkulerende og disseminerede tumorceller pr. 7,5 ml som en farmakodynamisk biomarkør.
Op til 1 år
ETS/Kinase-genfusioner
Tidsramme: Op til 1 år
Vil undersøge sammenhængen mellem somatiske og kimlinjemutationer med exceptionel respons/resistens over for pan-VEGFR/TIE2 tyrosinkinasehæmmer CEP-11981.
Op til 1 år
Metastatiske Kinome-aktivitetsprofiler som forudsigelige biomarkører
Tidsramme: Op til 1 år
Beskrivelse af immunhistokemi af kinaserne, graderet 0,1,2,3
Op til 1 år
DNA-sekventering af prostatatumor
Tidsramme: Op til 1 år
kopiantal, Tab af heterozygositet, mutation, amplifikation, graderet 0,1
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Elisabeth I. Heath, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
8. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
15. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
9. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
9. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
7. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
14. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. juni 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2017-065 (Anden identifikator: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2017-02330 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ESK981

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger