Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

ESK981 nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

24 giugno 2023 aggiornato da: Elisabeth Heath, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Uno studio in aperto, parallelo, di fase II sull'ESK981 orale a singolo agente negli uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC)

Questo studio di fase II studia gli effetti collaterali e l'efficacia dell'ESK981 nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione che si è diffuso in altre parti del corpo. ESK981 può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per determinare il tasso di risposta del PSA >= 50% (PSA50) rispetto al basale utilizzando i criteri del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 3 (PCWG3) per l'inibitore della tirosina chinasi pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981 (ESK981) come singolo agente negli uomini con carcinoma della prostata resistente alla castrazione (CRPC) che sono progrediti con enzalutamide (un inibitore orale del recettore degli androgeni) e/o abiraterone acetato (un inibitore della sintesi degli androgeni).

II. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di ESK981 come singolo agente.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tempo alla risposta del PSA a ESK981 nei pazienti con CRPC metastatico. II. Per determinare la durata della risposta del PSA a ESK981 nei pazienti con CRPC metastatico.

III. Per determinare i tassi di progressione del PSA e la sopravvivenza libera da progressione del PSA (PFS), come definito dai criteri PCWG3.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Per valutare biomarcatori esplorativi da sangue e biopsie tumorali.

CONTORNO:

I pazienti ricevono l'inibitore della tirosina chinasi pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981 per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per 5 giorni (dal lunedì al venerdì). Il trattamento si ripete fino a 8 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Se il trattamento ha successo dopo 8 settimane, i pazienti possono ricevere fino a 6 mesi di pan-VEGFR/TIE2 inibitore della tirosina chinasi CEP-11981.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
13

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere firmato un documento di consenso informato indicante che il soggetto comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio e che è disposto a partecipare allo studio
  • Essere disposto/in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) =< 1
  • Il paziente deve avere evidenza di cancro alla prostata resistente alla castrazione, come evidenziato da un aumento confermato del PSA (secondo i criteri PCWG3) e da un livello di testosterone sierico castrato (es. =< 50 mg/dl)
  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente documentato
  • Carcinoma prostatico metastatico (M1) come documentato da immagini mediche appropriate (es. tomografia computerizzata [TC], tomografia a emissione di positroni [PET] o scintigrafia ossea)
  • Fallimento del trattamento con abiraterone e/o enzalutamide come evidenziato da un aumento confermato del PSA (secondo i criteri PCWG3) e da un livello di testosterone sierico castrato (cioè =< 50 mg/dL) durante il trattamento con abiraterone e/o enzalutamide
  • Disponibilità a utilizzare la contraccezione con un metodo ritenuto efficace dallo sperimentatore per tutto il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di terapia
  • Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e l'esame di follow-up
  • In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

  • Attuale terapia sistemica (diversa da un agonista/antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine [GnRH]) per CRPC comprendente:

    • Inibitori del CYP-17 (ad es. ketoconazolo, abiraterone)
    • Antiandrogeni (es. bicalutamide, nilutamide)
    • Antiandrogeni di seconda generazione (es. enzalutamide, ARN-509, Galeterone)
    • Immunoterapia (ad es. sipuleucel-T, ipilimumab)
    • Chemioterapia (es. docetaxel, cabazitaxel)
  • Più di 2 linee di precedente terapia sistemica per CRPC
  • Precedente chemioterapia (ad es. docetaxel, cabazitaxel) per CRPC; è consentito il precedente docetaxel somministrato nello spazio sensibile alla castrazione
  • Precedente terapia radiofarmaceutica (ad es. radio-223, stronzio-89, samario-153, ecc.) nell'ultimo anno
  • Avere qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe il benessere del soggetto o dello studio o impedirebbe al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1500/mm^3
  • Conta piastrinica inferiore a 100000/mm^3
  • Emoglobina inferiore a 9 g/dL
  • Bilirubina superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 2,0 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche note, o ALT o AST superiore a 3,0 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche note
  • Il paziente ha un valore di creatinina sierica superiore a 1,5 mg/dL
  • Il paziente ha metastasi cerebrali attive
  • Il paziente è attualmente in terapia con warfarin o eparina
  • - Il paziente ha coagulopatia preesistente, emottisi recente, ematuria macroscopica o sanguinamento gastrointestinale e una storia di evento cardiovascolare o cerebrovascolare clinicamente significativo nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
  • Il paziente ha ipertensione incontrollata definita come una misurazione della pressione sanguigna superiore a 150 mm Hg sistolica o 90 mm Hg diastolica con farmaci
  • Il paziente ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nelle ultime 4 settimane
  • Il paziente è stato precedentemente arruolato nello studio o ha ricevuto ESK981
  • Il paziente ha nota ipersensibilità alla gelatina o al lattosio monoidrato
  • Il paziente ha assunto un farmaco noto per essere un potente induttore di CYP1A2, CYP2C8 o CYP3A4 entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  • Il paziente ha assunto un farmaco noto per essere un potente inibitore di CYP1A2, CYP2C8 o CYP3A4 entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Trattamento ESK981
I pazienti ricevono pan-VEGFR/TIE2 (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor/angopoeitin receptor2) inibitore della tirosina chinasi CEP-11981 PO QD per 5 giorni (dal lunedì al venerdì). Il trattamento si ripete fino a 8 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Se il trattamento ha successo dopo 8 settimane, i pazienti possono ricevere fino a 6 mesi di pan-VEGFR/TIE2 inibitore della tirosina chinasi CEP-11981.
Droga: ESK981
Trattamento con ESK981 per pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Declino PSA di >= 50% (PSA50) rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Riduzione del PSA >= 50% (PSA50) rispetto al basale utilizzando la definizione del Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) con stima puntuale e stime dell'intervallo di confidenza (IC) (tipo Wilson a una coda inferiore del 90%).
Fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta del PSA (RD)
Lasso di tempo: Dall'inizio del PSA50 fino alla progressione del PSA, valutata fino a 1 anno
Sarà riassunto con la stima di sopravvivenza di Kaplan-Meier (K-M). Verrà generato un grafico della curva K-M per RD insieme alla banda di confidenza del 90% di Hall-Wellner e una visualizzazione del numero di pazienti a rischio in diversi punti temporali, sotto l'asse X. Le statistiche di riepilogo (tasso a 6 mesi, tasso a 12 mesi, mediana, ecc.) saranno calcolate dalla tabella di sopravvivenza K-M, ciascuna con il rispettivo IC 80%.
Dall'inizio del PSA50 fino alla progressione del PSA, valutata fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione del PSA (PFS)
Lasso di tempo: Data in cui un aumento del 25% o superiore e un aumento assoluto di 2,0 ng/mL o superiore dal nadir è documentato e confermato da un secondo valore ottenuto 3 o più settimane dopo, valutato fino a 1 anno
Sarà riassunto con la stima di sopravvivenza di Kaplan-Meier (K-M). Verrà generato un grafico della curva K-M per la PFS insieme alla banda di confidenza del 90% di Hall-Wellner e una visualizzazione del numero di pazienti a rischio in diversi punti temporali, sotto l'asse X. Le statistiche di riepilogo (tasso a 6 mesi, tasso a 12 mesi, mediana, ecc.) saranno calcolate dalla tabella di sopravvivenza K-M, ciascuna con il rispettivo IC 80%.
Data in cui un aumento del 25% o superiore e un aumento assoluto di 2,0 ng/mL o superiore dal nadir è documentato e confermato da un secondo valore ottenuto 3 o più settimane dopo, valutato fino a 1 anno
Tempo di risposta PSA
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima occorrenza documentata di PSA50, valutata fino a 1 anno
Verrà utilizzato per riassumere il tempo alla risposta del PSA. Queste descrizioni includeranno la dimensione del campione (N), la mediana, la media, la deviazione standard (SD), l'intervallo interquartile (IQR), il minimo e il massimo.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima occorrenza documentata di PSA50, valutata fino a 1 anno

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immunoistochimica (IHC) di marcatori proteici
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Ki67, recettore, CD31, NG2, desmin, PDGFR1/2, VEGFR1/2 immunoistochimica classificata 0, 1, 2, 3
Fino a 1 anno
Segnalazione del recettore degli androgeni (AR).
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Esaminerà l'associazione di mutazioni somatiche e germinali con eccezionale risposta/resistenza all'inibitore pan-VEGFR/TIE2 della tirosina chinasi CEP-11981.
Fino a 1 anno
Cellule tumorali circolanti e disseminate come biomarcatori farmacodinamici
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Numero di cellule tumorali circolanti e disseminate per 7,5 ml come biomarcatore farmacodinamico.
Fino a 1 anno
Fusioni geniche ETS/chinasi
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Esaminerà l'associazione di mutazioni somatiche e germinali con eccezionale risposta/resistenza all'inibitore pan-VEGFR/TIE2 della tirosina chinasi CEP-11981.
Fino a 1 anno
Profili di attività del kinoma metastatico come biomarcatori predittivi
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Descrizione dell'immunoistochimica delle chinasi, graduata 0,1,2,3
Fino a 1 anno
Sequenziamento del DNA del tumore alla prostata
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
numero di copie, perdita di eterozigosi, mutazione, amplificazione, grado 0,1
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Elisabeth I. Heath, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
8 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
15 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
9 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
9 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
28 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
7 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
14 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
24 giugno 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 2017-065 (Altro identificatore: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2017-02330 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su ESK981

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Impostazioni dei cookie

Utilizziamo i cookie per assicurarci di darti la migliore esperienza sul nostro sito web. Per maggiori dettagli leggi attentamente la nostra Informativa sulla privacy e sui cookie. ...>>>Puoi modificare le tue preferenze o revocare il tuo consenso in qualsiasi momento eliminando i cookie dal tuo sito web o computer come descritto nella policy. Accettalo e scegli le tue preferenze spuntando le caselle corrispondenti nella sezione "Gestisci impostazioni" di seguito. Leggi attentamente i nostri Termini di servizio prima di procedere con l'utilizzo di qualsiasi parte di questo sito web.
«Gestisci impostazioni