Hyperbar iltterapi for posttraumatisk stresslidelse hos voksne

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er blevet beskrevet som "de komplekse somatiske, kognitive, affektive og adfærdsmæssige virkninger af psykologiske traumer". PTSD udløses af en alvorlig foruroligende traumatisk begivenhed, hvor en overvældende mængde stress overstiger individets evne til at klare eller integrere de følelser, der er involveret i oplevelsen. At en stor del af den ramte befolkning tidligere er raske, unge mennesker, der blev smidt ud af deres livsforløb, bidrager til den store motivation for forskning på området. Men desværre forbedrer den nuværende tilgængelige behandling nogle af symptomerne hos kun 32-66 % af patienterne, og selv efter behandling opfylder op til 60 % stadig PTSD-diagnosen.

I de sidste par år er der voksende viden om de neurobiologiske forandringer, der karakteriserer PTSD. Hjernebilleddannelse viser ændringer i regional hjerneperfusion med fantastiske, hypoperfunderede områder. Disse varige hjernebiologiske patologier kan forklare den begrænsede succesrate af aktuelt tilgængelige interventioner.

Akkumulerende undersøgelser viser, at hyperbar oxygenterapi (HBOT) kan inducere neuroplasticitet og genopretning af metabolisk skadet hjernevæv, selv år efter de akutte fornærmelser. HBOT kan initiere adskillige hjernereparationsrelaterede mekanismer, herunder hjerneangiogenese; forbedre cerebralt vaskulært flow muliggør regenerering af aksonalt hvidt stof, stimulerer aksonal vækst, fremmer blod-hjernebarriereintegritet og reducerer inflammatoriske reaktioner såvel som i hjerneødem.

De potentielle gavnlige virkninger af HBOT blev påvist i flere kliniske forsøg med traumatisk hjerneskade (TBI)/post-hjernerystelse patienter. Nogle af disse forsøg, især dem med veteraner, omfattede patienter, der ud over post-hjernerystelse syndrom havde PTSD; da det vurderes, at halvdelen af ​​soldaterne med post-hjernerystelse syndrom på grund af mild TBI også opfylder kriterierne for PTSD.

Formålet med den foreslåede undersøgelse er at evaluere effekten af ​​HBOT på PTSD-symptomer hos voksne med behandlingsresistent PTSD, som ikke var udsat for TBI eller blastskade. Ud over det kliniske resultat vil hjernefunktionalitet og mikrostruktur også blive evalueret af PET og DTI-MRI for at kaste yderligere lys over patofysiologien af ​​PTSD og dens respons på behandling.

Undersøgelsesprotokol:

Tredive mandlige patienter med voksendebut PTSD, defineret af DSM-V kriterier, som et resultat af kamp eller en terrorrelateret begivenhed, vil blive rekrutteret til undersøgelsen. Yderligere kriterier for undersøgelsesinkludering vil være: alder 25-60 år, 4 år eller mere fra den traumatiske hændelse og manglende forbedring med mindst én linje af konventionel behandling.

Udelukkelseskriterier for undersøgelsen vil være: en historie med traumatisk hjerneskade eller blastskade, epilepsi, en hjernetumor; kraniebasefrakturer eller neurokirurgi, alvorlige stofbrugsforstyrrelser, en aktuel manisk episode, psykotiske lidelser eller alvorlige selvmordstanker ved baseline; eller større kognitive mangler; en historie med HBOT af en eller anden grund før studietilmelding; brystpatologi uforenelig med trykændringer (herunder aktiv astma); sygdom i det indre øre; manglende evne til at udføre en vågen hjerne MR-test; og manglende evne til at give informeret samtykke.

Efter rekruttering vil deltagerne blive randomiseret til en af ​​to undersøgelsesgrupper. En behandlingsgruppe går videre til et HBOT-forløb, mens deltagerne i kontrolgruppen fortsætter med den nuværende standard for behandling af psykiatrisk støtte og medicin. Efter 3 måneders opfølgning vil deltagerne i begge grupper blive revurderet. Personerne i kontrolgruppen vil derefter blive tilbudt at modtage behandlingen og at blive revurderet efter behandlingen er afsluttet (3 måneder). Yderligere evaluering vil blive foretaget efter 6 og 12 måneder for at evaluere langtidseffekter af behandlingen. I løbet af undersøgelsen vil alle deltagere fortsætte med deres nuværende medicin, medmindre andet anbefales af deres behandlende læge.

I henhold til HBOT-protokollen vil 60 daglige HBOT-sessioner blive administreret 5 dage om ugen. Består af 90 minutters eksponering for 100 % oxygen ved 2 ATA, med 5 minutters luftpauser hvert 20. minut.

Undersøgelsens slutpunkter:

Primære endepunkt PTSD-symptomer, som vurderet ved PTSD-spørgeskemaet

Sekundære slutpunkter

1. Spørgeskema om søvnforstyrrelser: Medical Outcome Sleep Scale (MOS)
2. Spørgeskemaer vedrørende livskvalitet og humør: Patients globale indtryk af forandring, SF-36, EQ-5D, SCL51
3. Dagbog til daglig dokumentation af symptomer
4. Kognitiv funktion - Kognitiv funktion vil blive evalueret af de almindelige kognitive sundhedsvurderinger.

5. Hjernebilleddannelse Hjernebilleddannelse vil omfatte 2 typer billeddannelse: perfusionsmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) + diffusionstensorbilleddannelse (DTI), inklusive hviletilstand funktionel MRI og hjerne-enkeltfotonemissionscomputertomografi (PET-CT).

   5.1 Perfusion MRI+DTI og hviletilstand fMRI (rsfMRI) en metode til funktionel hjernebilleddannelse, der kan bruges til at evaluere regionale interaktioner, der opstår, når en deltager ikke udfører en eksplicit opgave. Denne hvilende hjerneaktivitet observeres ved hjælp af ændringer i blodgennemstrømningen i hjernen, som skaber det, der omtales som et blod-iltniveauafhængigt (BOLD) signal, der kan måles ved hjælp af funktionel MR (fMRI). +opgave 5.2 PET CT

6. Fysiologisk evaluering af hjernens funktionalitet ved hjælp af transkraniel magnetisk stimulation (TMS)-EEG-undersøgelse:

Denne undersøgelse omfatter ikke-invasiv sikker hjerneovervågning og stimulering til vurdering af ændringer i hjernens funktionalitet og forbindelse. Proceduren omfatter placering af EEG-elektroder på en persons hoved og måling af den TMS-fremkaldte elektrofysiologiske respons i de forskellige hjerneregioner. Undersøgelsen tager cirka 30 minutter.