Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Patologisk og immunologisk respons efter ablativ stråling i lungekræft

24. september 2025 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Undersøgelse af den patologiske og immunologiske respons efter ablativ stråling i fase I ikke-småcellet lungekræft

Dette er et pilotstudie til at sammenligne præ- og post-SABR-kernebiopsier af stadium I NSCLC-tumorer for at identificere SABR-induceret immunmedieret tumorgenkendelse baseret på en signifikant og specifik udvidelse af T-cellekloner ved hjælp af en ny T-cellereceptor ( TCR) sekventeringsassay. Dette vil blive koblet med (1) ny genomisk analyse af kandidattumorantigener, der kan frigives fra præ-SABR-tumoren og (2) funktionelle valideringsassays for at screene T-celler fra perifert blod efter behandling for reaktivitet over for disse frigivne kandidattumorantigener . Derudover vil cellebaseret analyse blive brugt til at identificere ændringer i nøgle-T-celle-infiltrater i post-SABR-tumoren.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Lungekræft er den førende årsag til kræftdød i USA. Mens stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR) leveres som standardbehandling til patienter med medicinsk inoperabel fase I ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), udvikler alarmerende 30-40 % af disse patienter stadig sygdomstilbagefald lige uden for stråleområdet og er dødelige fjernmetastaser i deres levetid. Da det abskopale respons blev rapporteret i fremskreden NSCLC, hvor et systemisk cancerrespons blev induceret i områder væk fra det bestrålede sted, når stråling blev kombineret med immunterapi, undersøger flere kliniske forsøg i øjeblikket rollen af ​​at kombinere disse to modaliteter. Det er væsentligt, hvordan SABR alene øger immunogeniciteten af ​​en tumor er ukendt. Der er et kritisk behov for at belyse den mekanisme, hvorved SABR alene ansporer immunsystemet til bedre at udvikle fremtidige rationelle kombinationer af immunterapi med SABR.

SABR-induceret celledød vil i sidste ende aktivere nedstrøms cytotoksiske T-celler og forårsage T-celletilstrømning i tumoren for at øge immunogent tumorcelledrab. Dette opnås med SABR-induceret tumorantigen-både mutationsassocieret neoantigen og tumorassocieret antigenfrigivelse, priming af nedstrøms cytotoksiske T-celler, hvilket fører til specifik T-celle klonal ekspansion og resulterende tilstrømning af disse aktiverede cytotoksiske T-celler ind i tumoren og blodet for at øge immunmedieret tumorcelledrab.

Heri foreslår efterforskeren et pilotstudie for at sammenligne præ- og post-SABR-kernebiopsier af stadium I NSCLC-tumorer for at identificere SABR-induceret immunmedieret tumorgenkendelse baseret på en signifikant og specifik udvidelse af T-cellekloner ved hjælp af en ny T-celle receptor (TCR) sekventeringsassay. Dette vil blive koblet med (1) ny genomisk analyse af kandidattumorantigener, der kan frigives fra præ-SABR-tumoren og (2) funktionelle valideringsassays for at screene T-celler fra perifert blod efter behandling for reaktivitet over for disse frigivne kandidattumorantigener . Derudover vil cellebaseret analyse blive brugt til at identificere ændringer i nøgle-T-celle-infiltrater i post-SABR-tumoren.

Resultaterne af denne pilotundersøgelse kan have potentialet til at omsætte til forbedrede systemiske resultater for patienter med NSCLC gennem fremtidige integrerede forsøg med immun checkpoint blokade antistoffer, der specifikt lindrer immunsuppressionen på T-cellepopulationen, der er fundet aktiveret af SABR. Afklaring af SABR-inducerede immunforandringer i tumoren og blodet vil identificere veje, der kan udnyttes til at øge systemisk immunitet til at dræbe mikrometastatisk sygdom og afbøde tilbagefald i den næste generation af kliniske forsøg.

Yderligere sideløbende billeddannelsesundersøgelser ved hjælp af dual-energy (DE) computertomografi (CT), en ny billeddannelsesmodalitet, der forbedrer CT'ers materialenedbrydningsevne, kan identificere nye billeddannende markører for post-SABR behandlingsrespons ved at sammenligne DE-CT billeddannelseskarakteristika med SABR felter og patologisk respons.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
6

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Bayview Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
  • Alder > 18 år
  • Bekræftet ikke-småcellet lungekræft efter indledende biopsier
  • Patient med tilgængelig tumor til biopsi
  • Patienten skal have tilstrækkelige initiale kernebiopsiprøver til vævsanalyser
  • Stadie I lungekræft
  • Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion
  • Patient med tumor modtagelig for SABR-behandling som bestemt af en stråleonkolog
  • Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
  • Postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale forsøgspersoner. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.

Ekskluderingskriterier:

  • Primære tumorer, der ikke er modtagelige for serielle kernebiopsier.
  • Forudgående thoraxstråling i området, der skal behandles af SABR.
  • Patienten får muligvis ikke andre samtidige undersøgelsesmidler eller kemoterapi.
  • Patienten modtager eller modtager muligvis ikke immunterapi.
  • Patienter må ikke tage eller bruge steroider inden for 14 dage før stråling, og fra strålingens varighed til tidspunktet for post-SABR-biopsierne og blodprøverne.
  • Kvindelige patienter, der er gravide fra screening til færdiggørelse af SABR

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Stage I NSCLC med SABR-terapi
Deltagerne modtager stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR) og pre-SABR-biopsi som en del af standardbehandling og modtager derefter en post-SABR-biopsi efter at have modtaget SABR.
Diagnostisk test: Post-SABR biopsi
Post-SABR biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøg T-cellereceptorprofilændringerne induceret i tumoren efter SABR
Tidsramme: Baseline til op til 7 dage efter SABR-behandling
T-cellereceptor (TCR) profilændringer i tumoren ved hjælp af TCR-sekventering.
Baseline til op til 7 dage efter SABR-behandling

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer kandidattumorantigener frigivet fra tumoren af ​​SABR
Tidsramme: efter SABR
Kandidattumorantigener, mutationsassocierede neo-antigener (MANA'er) og tumorassocierede neo-antigener (TAA'er) frigivet fra tumoren af ​​SABR
efter SABR
Semikvantitativt scoringssystem til beskrivelse af tilstrømningen af ​​nøgletumorinfiltrerende lymfocytter i tumoren efter SABR.
Tidsramme: 5 til 7 dage efter SABR
Semikvantitativt immunhistokemi-scoringsystem blev brugt til at evaluere patologiske ændringer, immuncellepopulationer (CD8, FoxP3) i tumoren. Semikvantitativt scoringssystem: 0 Ingen, 1: 1-5, 2: 6-10, 3: 11-20, 4: 21 eller flere positive celler pr. kraftigt felt (400x). Score for hver deltager indberettes.
5 til 7 dage efter SABR
Detektion af perifere neoantigen-specifikke T-celleresponser og dynamik efter SABR.
Tidsramme: Inden for et år efter SABR
Vurderet ved mutation-associeret neoantigen funktionel udvidelse af specifikke T-celler (MANAFEST) assay. Antallet af deltagere, hvor en perifer neoantigen-specifik T-celle respons og dynamik blev påvist, er rapporteret.
Inden for et år efter SABR
Dual-energy (DE) CT-billeddannelsesegenskaber efter SABR
Tidsramme: 1 år
Dual-energy (DE) CT billeddannelseskarakteristika efter SABR. Evaluer forholdet mellem dual-energy (DE) CT-billeddannelseskarakteristika, strålingsdosis og tidlige post-SABR patologiske resultater efter behandling med SABR.
1 år
Antal deltagere med grad 2+ toksicitetsbegivenheder
Tidsramme: Pre-SABR, Post-SABR, 3, 6, 9 og 12 måneder.
Patienter med grad 2+ toksicitet målt ved NCIs almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE 4.0), på grund af post-SABR biopsi.
Pre-SABR, Post-SABR, 3, 6, 9 og 12 måneder.
Semikvantitativt scoresystem til at beskrive tilstrømningen af ​​nøgletumorinfiltrerende lymfocytter i den peritumorale stomi efter SABR.
Tidsramme: 5 til 7 dage efter SABR
Semikvantitativt immunhistokemi-scoringsystem blev brugt til at evaluere patologiske ændringer (CD8, FoxP3, PD-L1/PD-1) ekspression i den peritumorale stomi efter SABR. Semikvantitativt scoringssystem: 0 Ingen, 1: 1-5, 2: 6-10, 3: 11-20, 4: 21 eller flere positive celler pr. kraftigt felt (400x). Score for hver deltager indberettes.
5 til 7 dage efter SABR

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Khinh Ranh Voong, MD, Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
16. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
27. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
18. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
25. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
27. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
14. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. september 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • J1826
  • IRB00163415 (Anden identifikator: JHM IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Post-SABR biopsi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger