肺がんにおける切除放射線照射後の病理学的および免疫学的反応

肺がんは、米国におけるがんによる死亡の主な原因です。 定位的切除放射線療法（SABR）は、医学的に手術不能なステージ I の非小細胞肺がん（NSCLC）患者の標準治療として提供されていますが、驚くべきことに、これらの患者の 30 ～ 40% が依然として放射線照射野のすぐ外側で疾患が再発し、致死的になります。生涯に遠隔転移を起こす可能性がある。 さらに、進行性NSCLCにおいて放射線と免疫療法を併用した場合、照射部位から離れた領域で全身性がん反応が誘導されるアブスコパル反応が報告されているため、現在、複数の臨床試験でこれら2つの治療法を組み合わせる役割が研究されている。 重要なことに、SABR 単独が腫瘍の免疫原性をどのように高めるかは不明です。 免疫療法とSABRとの将来の合理的な組み合わせをより良く開発するために、SABR単独が免疫系を刺激するメカニズムを解明することが極めて重要である。

SABR 誘導細胞死は、最終的に下流の細胞傷害性 T 細胞を活性化し、腫瘍への T 細胞の流入を引き起こして、免疫原性腫瘍細胞の死滅を強化します。 これは、SABR 誘発腫瘍抗原 (変異関連ネオアンチゲンと腫瘍関連抗原の両方) の放出、下流の細胞傷害性 T 細胞のプライミングによって達成され、特異的な T 細胞クローンの増殖を引き起こし、その結果生じるこれらの活性化された細胞傷害性 T 細胞の流入が起こります。腫瘍と血液に取り込まれ、免疫介在による腫瘍細胞の死滅を促進します。

本明細書で研究者は、新規T細胞を用いたT細胞クローンの有意かつ特異的な増殖に基づいてSABR誘発免疫介在性腫瘍認識を特定するために、ステージI NSCLC腫瘍のSABRコア生検前後を比較するパイロット研究を提案している。受容体 (TCR) 配列決定アッセイ。 これは、(1) SABR 前の腫瘍から放出される可能性のある候補腫瘍抗原の新規ゲノム解析、および (2) これらの放出された候補腫瘍抗原に対する反応性について治療後の末梢血 T 細胞をスクリーニングするための機能検証アッセイと組み合わされます。 。 さらに、細胞ベースの分析を使用して、SABR後の腫瘍への主要なT細胞浸潤の変化を特定します。

このパイロット研究の結果は、SABRによって活性化されることが判明したT細胞集団の免疫抑制を特異的に緩和する免疫チェックポイント阻害抗体の将来の統合試験を通じて、NSCLC患者の全身転帰の改善につながる可能性がある。 腫瘍と血液におけるSABR誘発性の免疫変化を明らかにすることで、次世代の臨床試験において全身免疫を強化して微小転移性疾患を殺し、再発を軽減するために利用できる経路が特定されるでしょう。

CTの物質分解能力を改善する新しい画像診断法であるデュアルエネルギー（DE）コンピュータ断層撮影（CT）を用いた追加の必然的な画像研究により、DE-CT画像特性をSABRと比較することにより、SABR治療後の反応に対する新しい画像マーカーが同定される可能性があるフィールドと病理学的反応。