Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Patologisk og immunologisk respons etter ablativ stråling ved lungekreft

9. juni 2026 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studerer den patologiske og immunologiske responsen etter ablativ stråling i stadium I ikke-småcellet lungekreft

Dette er en pilotstudie for å sammenligne pre- og post-SABR-kjernebiopsier av stadium I NSCLC-svulster for å identifisere SABR-indusert immun-mediert tumorgjenkjenning basert på en betydelig og spesifikk utvidelse av T-cellekloner ved bruk av en ny T-cellereseptor ( TCR) sekvenseringsanalyse. Dette vil bli kombinert med (1) ny genomisk analyse av kandidattumorantigener som kan frigjøres fra pre-SABR-svulsten og (2) funksjonelle valideringsanalyser for å screene T-celler fra perifert blod etter behandling for reaktivitet til disse frigitte kandidattumorantigenene . I tillegg vil cellebasert analyse bli brukt for å identifisere endringer i nøkkel T-celleinfiltrater inn i post-SABR-svulsten.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Lungekreft er den ledende årsaken til kreftdød i USA. Mens stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR) leveres som standardbehandling hos pasienter med medisinsk inoperabel stadium I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), utvikler alarmerende 30–40 % av disse pasientene fortsatt sykdomsresidiv like utenfor strålefeltet og er dødelige. fjernmetastaser i løpet av livet. Videre, siden den abskopale responsen ble rapportert ved avansert NSCLC der en systemisk kreftrespons ble indusert i områder borte fra det bestrålte stedet når stråling ble kombinert med immunterapi, undersøker flere kliniske studier for tiden rollen til å kombinere disse to modalitetene. Det er vesentlig at det er ukjent hvordan SABR alene øker immunogenisiteten til en svulst. Det er et kritisk behov for å belyse mekanismen som SABR alene stimulerer immunsystemet til å bedre utvikle fremtidige rasjonelle kombinasjoner av immunterapi med SABR.

SABR-indusert celledød vil til slutt aktivere nedstrøms cytotoksiske T-celler og forårsake T-celletilstrømning inn i svulsten for å øke immunogent tumorcelledrap. Dette oppnås med SABR-indusert tumorantigen - både mutasjonsassosiert neoantigen og tumorassosiert antigenfrigjøring, priming av nedstrøms cytotoksiske T-celler, noe som fører til spesifikk T-celle klonal ekspansjon, og resulterende tilstrømning av disse aktiverte cytotoksiske T-cellene inn i svulsten og blodet for å forbedre immun-mediert tumorcelle-drap.

Heri foreslår etterforskeren en pilotstudie for å sammenligne pre- og post-SABR-kjernebiopsier av stadium I NSCLC-svulster for å identifisere SABR-indusert immun-mediert tumorgjenkjenning basert på en betydelig og spesifikk utvidelse av T-cellekloner ved bruk av en ny T-celle reseptor (TCR) sekvenseringsanalyse. Dette vil bli kombinert med (1) ny genomisk analyse av kandidattumorantigener som kan frigjøres fra pre-SABR-svulsten og (2) funksjonelle valideringsanalyser for å screene T-celler fra perifert blod etter behandling for reaktivitet til disse frigitte kandidattumorantigenene . I tillegg vil cellebasert analyse bli brukt for å identifisere endringer i nøkkel T-celleinfiltrater inn i post-SABR-svulsten.

Resultatene av denne pilotstudien kan ha potensial til å oversettes til forbedrede systemiske utfall for pasienter med NSCLC gjennom fremtidige integrerte studier av immunkontrollpunktblokkadeantistoffer som spesifikt lindrer immunsuppresjonen på T-cellepopulasjonen som er funnet å være aktivert av SABR. Klargjøring av SABR-induserte immunforandringer i svulsten og blodet vil identifisere veier som kan utnyttes for å forbedre systemisk immunitet for å drepe mikrometastatisk sykdom og dempe tilbakefall i neste generasjon av kliniske studier.

Ytterligere avbildningsstudier med dobbelt-energi (DE) computertomografi (CT), en ny bildebehandlingsmodalitet som forbedrer materialets nedbrytningsevne til CT-er, kan identifisere nye avbildningsmarkører for post-SABR-behandlingsrespons ved å sammenligne DE-CT-avbildningskarakteristikker med SABR felt og patologisk respons.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
6

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Bayview Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
  • Alder > 18 år
  • Bekreftet ikke-småcellet lungekreft etter innledende biopsier
  • Pasient med tilgjengelig svulst for biopsi
  • Pasienten skal ha tilstrekkelige innledende kjernebiopsiprøver for vevsanalyser
  • Lungekreft stadium I
  • Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon
  • Pasient med svulst mottakelig for SABR-behandling som bestemt av en stråleonkolog
  • Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
  • Postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale personer. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.

Ekskluderingskriterier:

  • Primære svulster som ikke er mottakelige for serielle kjernebiopsier.
  • Tidligere thoraxstråling i regionen som skal behandles av SABR.
  • Pasienten får kanskje ikke andre samtidige undersøkelsesmidler eller kjemoterapi.
  • Det kan hende at pasienten ikke mottar eller mottok immunterapi.
  • Pasienter kan ikke være på eller bruke steroider innen 14 dager før stråling, og fra varigheten av strålingen til tidspunktet for post-SABR-biopsier og blodprøver.
  • Kvinnelige pasienter som er gravide fra screening til fullført SABR

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Stage I NSCLC med SABR-terapi
Deltakerne mottar stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR) og pre-SABR-biopsi som en del av standardbehandling og mottar deretter en post-SABR-biopsi etter å ha mottatt SABR.
Diagnostisk test: Post-SABR biopsi
Post-SABR biopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Undersøk T-celle-reseptorprofilendringene indusert i svulsten etter SABR
Tidsramme: Baseline til opptil 7 dager etter SABR-behandling
T-cellereseptor (TCR) profilendringer i svulsten ved bruk av TCR-sekvensering.
Baseline til opptil 7 dager etter SABR-behandling

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer kandidatsvulstantigener frigitt fra svulsten av SABR
Tidsramme: etter SABR
Kandidatsvulstantigener, mutasjonsassosierte neoantigener (MANAS) og tumorassosierte neoantigener, (TAAer) frigjort fra svulsten av SABR
etter SABR
Semikvantitativt poengsystem for å beskrive tilstrømningen av nøkkeltumorinfiltrerende lymfocytter i svulsten etter SABR.
Tidsramme: 5 til 7 dager etter SABR
Semikvantitativ immunhistokjemi-scoringssystem ble brukt til å evaluere patologiske endringer, immuncellepopulasjoner (CD8, FoxP3), i svulsten. Semikvantitativt poengsystem: 0 Ingen, 1: 1-5, 2: 6-10, 3: 11-20, 4: 21 eller flere positive celler per felt med høy effekt (400x). Poengsummen for hver deltaker rapporteres.
5 til 7 dager etter SABR
Deteksjon av perifere neoantigenspesifikke T-celleresponser og dynamikk etter SABR.
Tidsramme: Innen ett år etter SABR
Vurdert av MANAFEST-analysen (Mutation-Associated Neoantigen Functional Expansion of Specific T-cells). Antall deltakere hvor en perifer neoantigen-spesifikk T-celle respons og dynamikk ble påvist er rapportert.
Innen ett år etter SABR
Antall deltakere med grad 2+ toksisitetshendelser
Tidsramme: Pre-SABR, Post-SABR, 3, 6, 9 og 12 måneder.
Pasienter med grad 2+ toksisitet målt ved NCIs Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0), på grunn av post-SABR biopsi.
Pre-SABR, Post-SABR, 3, 6, 9 og 12 måneder.
Semikvantitativt poengsystem for å beskrive tilstrømningen av nøkkeltumorinfiltrerende lymfocytter i den peritumorale stomien etter SABR.
Tidsramme: 5 til 7 dager etter SABR
Semikvantitativt immunhistokjemi-poengsystem ble brukt for å evaluere patologiske endringer, (CD8, FoxP3, PD-L1/PD-1) uttrykk i peritumoral stomi etter SABR. Semikvantitativt poengsystem: 0 Ingen, 1: 1-5, 2: 6-10, 3: 11-20, 4: 21 eller flere positive celler per felt med høy effekt (400x). Poengsummen for hver deltaker rapporteres.
5 til 7 dager etter SABR
Iodine Concentration (mg/mL) After SABR Measured With Dual-Energy CT Imaging
Tidsramme: Pre-SABR, 5-7 days post-SABR
Dual-energy (DE) CT imaging characteristics after SABR. Evaluate iodine concentration measurement pre and post SABR treatment relationship using dual-energy (DE) CT imaging.
Pre-SABR, 5-7 days post-SABR

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Khinh Ranh Voong, MD, Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
16. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. september 2021

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
27. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
18. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
25. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
27. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
2. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
9. juni 2026

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • J1826
  • IRB00163415 (Annen identifikator: JHM IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger