Kombination af Toripalimab og kemoradioterapi ved kræft i spiserøret
Et fase II-forsøg med kombination af toripalimab og endelig kemoradioterapi ved esophageal pladecellekarcinom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet planocellulært karcinom i spiserøret;
- Fravær af hæmatogen metastasesygdom, bekræftet ved endoskopisk ultralyd (EUS) og PET-CT-scanning (ifølge UICC TNM version 8);
- Ikke egnet til operation (enten af medicinske årsager eller patientens valg);
- Alder ved diagnose 18 til 70 år;
- Ingen tidligere kræftbehandling;
- Estimeret forventet levetid >6 måneder;
- Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus ≤ 2
- Ingen historie med samtidig eller tidligere malignitet;
- Funktionen af vigtige organer opfylder følgende krav: a. antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 4,0×109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L; b. blodplader ≥ 100 x 109/L; c. hæmoglobin ≥ 9 g/dL; d. serumalbumin ≥ 2,8 g/dL; e. total bilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT, AST og/eller AKP ≤ 2,5×ULN; f. serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighed >60 ml/min;
- Evne til at forstå undersøgelsen og underskrive informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der tidligere er blevet behandlet med antitumorterapi (herunder kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi osv.);
- Patienter med hæmatogen metastasesygdom ved diagnose;
- Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for monoklonale antistoffer, alle ingredienser i Toripalimab og de kemoterapeutiske lægemidler paclitaxel eller cisplatin;
- Patienter, der har en allerede eksisterende eller sameksisterende blødningsforstyrrelse;
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende;
- Manglende evne til at give informeret samtykke på grund af psykologiske, familiære, sociale og andre faktorer;
- Tilstedeværelse af CTC grad ≥ 3 perifer neuropati;
- En historie med andre maligniteter end kræft i spiserøret før indskrivning, eksklusive ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller helbredt tidlig prostatacancer
- En historie med diabetes i mere end 10 år og dårligt kontrollerede blodsukkerniveauer;
- Patienter, der ikke kan tåle kemoradioterapi på grund af alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyredysfunktion eller hæmatopoietisk sygdom eller kakeksi.
- Aktive autoimmune sygdomme, en historie med autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer, såsom colitis, hepatitis, hyperthyroidisme), en historie med immundefekt (herunder et positivt HIV-testresultat) eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
- En historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse;
- En historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, men uden formel anti-tuberkulosebehandling;
- Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitis C-hepatitis C-antistof og HCV-RNA-niveauer højere end den nedre grænse for analysen).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: PD-1 gruppe
Alle patienter vil modtage standard fraktioneret strålebehandling (RT): 50,4 Gy i 28 fraktioner over 5-6 uger, samtidig med 5 cyklusser af paclitaxel/cisplatin (paclitaxel 50 mg/m2 og cisplatin 25 mg/m2) på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 2 cyklusser toripalimab 240 mg på dag 1, 22 efterfulgt af en vedligeholdelsesfase med toripalimab IV 240 mg hver 3. uge i op til 1 år.
|
Patienterne fik toripalimab 240 mg på dag 1 og 22 under strålebehandling efterfulgt af en vedligeholdelsesfase med toripalimab IV 240 mg hver 3. uge i op til 1 år.
Andre navne:
Patienterne modtog 5 cyklusser af paclitaxel/cisplatin (paclitaxel 50 mg/m2 og cisplatin 25 mg/m2) på dag 1, 8, 15, 22, 29 under strålebehandling.
Andre navne:
Alle patienter modtog ekstern strålestråling ved hjælp af intensitetsmoduleret strålebehandling.
Den ordinerede dosis er 50,4
Gy i 28 fraktioner over 5-6 uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
klinisk fuldstændig responsrate
Tidsramme: 3 måneder efter kemoradioterapi (plus eller minus 14 dage)
|
Tumorrespons blev evalueret 3 måneder efter afslutningen af kemoradioterapi baseret på CT- eller PET-CT-scanninger, endoskopi med biopsier.
|
3 måneder efter kemoradioterapi (plus eller minus 14 dage)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-års samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for sidste opfølgning, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
Den 2-årige samlede overlevelse for hele gruppen
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for sidste opfølgning, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
|
2-års progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
Den 2-årige progressionsfri overlevelse for hele gruppen
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Fra datoen for første CR/PR til datoen for første PD i henhold til RECIST-kriterier, vurderet op til 24 måneder
|
Tumorrespons blev evalueret hver anden måned efter kemoradioterapi i henhold til RECIST-kriterier
|
Fra datoen for første CR/PR til datoen for første PD i henhold til RECIST-kriterier, vurderet op til 24 måneder
|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 2 år efter afsluttet behandling
|
Behandlingens toksicitet blev vurderet ifølge CTCAE 4.0
|
Fra behandlingsstart til 2 år efter afsluttet behandling
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Virkningen af PD-L1-ekspression på klinisk respons
Tidsramme: Baseline biopsier af primær tumor i spiserøret
|
At undersøge virkningen af programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) ekspression på klinisk respons
|
Baseline biopsier af primær tumor i spiserøret
|
|
Virkningen af IDO1-ekspression på klinisk respons
Tidsramme: Baseline biopsier af primær tumor i spiserøret
|
For at undersøge virkningen af indolamin 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) ekspression på klinisk respons
|
Baseline biopsier af primær tumor i spiserøret
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Fu J, Wang F, Dong LH, Zhang J, Deng CL, Wang XL, Xie XY, Zhang J, Deng RX, Zhang LB, Wu H, Feng H, Chen B, Song HF. Preclinical evaluation of the efficacy, pharmacokinetics and immunogenicity of JS-001, a programmed cell death protein-1 (PD-1) monoclonal antibody. Acta Pharmacol Sin. 2017 May;38(5):710-718. doi: 10.1038/aps.2016.161. Epub 2017 Mar 20.
- Tang B, Yan X, Sheng X, Si L, Cui C, Kong Y, Mao L, Lian B, Bai X, Wang X, Li S, Zhou L, Yu J, Dai J, Wang K, Hu J, Dong L, Song H, Wu H, Feng H, Yao S, Chi Z, Guo J. Safety and clinical activity with an anti-PD-1 antibody JS001 in advanced melanoma or urologic cancer patients. J Hematol Oncol. 2019 Jan 14;12(1):7. doi: 10.1186/s13045-018-0693-2.
- Zhou S, Zhao L, Liang Z, Liu S, Li Y, Liu S, Yang H, Liu M, Xi M. Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 and Programmed Cell Death-ligand 1 Co-expression Predicts Poor Pathologic Response and Recurrence in Esophageal Squamous Cell Carcinoma after Neoadjuvant Chemoradiotherapy. Cancers (Basel). 2019 Feb 1;11(2):169. doi: 10.3390/cancers11020169.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FAKTISKE)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Esophageale sygdomme
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom, pladecelle
- Esophageale neoplasmer
- Esophageal pladecellekarcinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Paclitaxel
- Cisplatin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- TORIDEFEC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .