Combinazione di Toripalimab e chemioradioterapia nel cancro esofageo
Uno studio di fase II sulla combinazione di toripalimab e chemioradioterapia definitiva nel carcinoma esofageo a cellule squamose
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Guangdong
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Guanzhou, Guangdong, Cina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma a cellule squamose istologicamente confermato dell'esofago;
- Assenza di malattia da metastasi ematogena, confermata da ecografia endoscopica (EUS) e PET-TC (secondo UICC TNM versione 8);
- Non adatto alla chirurgia (per ragioni mediche o per scelta del paziente);
- Età alla diagnosi da 18 a 70 anni;
- Nessuna precedente terapia antitumorale;
- Aspettativa di vita stimata >6 mesi;
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
- Nessuna storia di tumore maligno concomitante o precedente;
- La funzione degli organi importanti soddisfa i seguenti requisiti: a. conta leucocitaria (WBC) ≥ 4,0×109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; B. piastrine ≥ 100×109/L; C. emoglobina ≥ 9 g/dL; D. albumina sierica ≥ 2,8 g/dL; e. bilirubina totale ≤ 1,5×ULN, ALT, AST e/o AKP ≤ 2,5×ULN; F. creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina >60 mL/min;
- Capacità di comprendere lo studio e firmare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che sono stati trattati in precedenza con terapia antitumorale (incluse chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, ecc.);
- Pazienti con malattia da metastasi ematogena alla diagnosi;
- Allergia o ipersensibilità nota o sospetta agli anticorpi monoclonali, a qualsiasi ingrediente di Toripalimab e ai farmaci chemioterapici paclitaxel o cisplatino;
- Pazienti che hanno un disturbo della coagulazione preesistente o coesistente;
- Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento;
- Incapacità di fornire il consenso informato a causa di fattori psicologici, familiari, sociali e di altro tipo;
- Presenza di neuropatia periferica di grado CTC ≥ 3;
- Una storia di tumori maligni diversi dal cancro esofageo prima dell'arruolamento, escluso il cancro della pelle non melanoma, il cancro cervicale in situ o il cancro alla prostata precoce curato
- Una storia di diabete da più di 10 anni e livelli di glucosio nel sangue scarsamente controllati;
- Pazienti che non possono tollerare la chemioradioterapia a causa di gravi disfunzioni cardiache, polmonari, epatiche o renali, o malattia ematopoietica o cachessia.
- Malattie autoimmuni attive, una storia di malattie autoimmuni (incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi, come colite, epatite, ipertiroidismo), una storia di immunodeficienza (incluso un risultato positivo del test HIV) o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, una storia di trapianto di organi o trapianto allogenico di midollo osseo;
- Una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva;
- Una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno o una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa ma senza trattamento antitubercolare formale;
- Presenza di epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/mL), anticorpi dell'epatite C anti-epatite C e livelli di HCV-RNA superiori al limite inferiore del test).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Gruppo PD-1
Tutti i pazienti riceveranno uno schema di radioterapia (RT) con frazionamento standard: 50,4 Gy in 28 frazioni nell'arco di 5-6 settimane, in concomitanza con 5 cicli di paclitaxel/cisplatino (paclitaxel 50 mg/m2 e cisplatino 25 mg/m2) nei giorni 1, 8, 15, 22, 29 e 2 cicli di toripalimab 240 mg nei giorni 1, 22 seguiti da una fase di mantenimento di toripalimab EV 240 mg ogni 3 settimane fino a 1 anno.
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I pazienti hanno ricevuto toripalimab 240 mg nei giorni 1 e 22 durante la radioterapia seguita da una fase di mantenimento di toripalimab EV 240 mg ogni 3 settimane fino a 1 anno.
Altri nomi:
I pazienti hanno ricevuto 5 cicli di paclitaxel/cisplatino (paclitaxel 50 mg/m2 e cisplatino 25 mg/m2) nei giorni 1, 8, 15, 22, 29 durante la radioterapia.
Altri nomi:
Tutti i pazienti hanno ricevuto radiazioni a fasci esterni mediante radioterapia a intensità modulata.
La dose prescritta è 50,4
Gy in 28 frazioni in 5-6 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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tasso di risposta clinica completa
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la chemioradioterapia (più o meno 14 giorni)
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La risposta del tumore è stata valutata 3 mesi dopo il completamento della chemioradioterapia sulla base di scansioni TC o PET-TC, endoscopia con biopsie.
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3 mesi dopo la chemioradioterapia (più o meno 14 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale a 2 anni
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento sia avvenuto per primo, valutato fino a 24 mesi
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La sopravvivenza globale a 2 anni dell'intero gruppo
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Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento sia avvenuto per primo, valutato fino a 24 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione a 2 anni
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa o alla data della prima progressione documentata della malattia, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi
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La sopravvivenza libera da progressione a 2 anni dell'intero gruppo
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Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa o alla data della prima progressione documentata della malattia, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi
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Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data della prima CR/PR alla data della prima PD secondo i criteri RECIST, valutata fino a 24 mesi
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La risposta del tumore è stata valutata ogni due mesi dopo la chemioradioterapia secondo i criteri RECIST
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Dalla data della prima CR/PR alla data della prima PD secondo i criteri RECIST, valutata fino a 24 mesi
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Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento valutata da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento a 2 anni dopo il completamento del trattamento
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La tossicità del trattamento è stata valutata secondo CTCAE 4.0
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Dall'inizio del trattamento a 2 anni dopo il completamento del trattamento
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Altre misure di risultato
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'impatto dell'espressione di PD-L1 sulla risposta clinica
Lasso di tempo: Biopsie basali del tumore primario nell'esofago
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Studiare l'impatto dell'espressione del ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) sulla risposta clinica
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Biopsie basali del tumore primario nell'esofago
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L'impatto dell'espressione di IDO1 sulla risposta clinica
Lasso di tempo: Biopsie basali del tumore primario nell'esofago
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Studiare l'impatto dell'espressione dell'indoleamina 2,3-diossigenasi 1 (IDO1) sulla risposta clinica
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Biopsie basali del tumore primario nell'esofago
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Fu J, Wang F, Dong LH, Zhang J, Deng CL, Wang XL, Xie XY, Zhang J, Deng RX, Zhang LB, Wu H, Feng H, Chen B, Song HF. Preclinical evaluation of the efficacy, pharmacokinetics and immunogenicity of JS-001, a programmed cell death protein-1 (PD-1) monoclonal antibody. Acta Pharmacol Sin. 2017 May;38(5):710-718. doi: 10.1038/aps.2016.161. Epub 2017 Mar 20.
- Tang B, Yan X, Sheng X, Si L, Cui C, Kong Y, Mao L, Lian B, Bai X, Wang X, Li S, Zhou L, Yu J, Dai J, Wang K, Hu J, Dong L, Song H, Wu H, Feng H, Yao S, Chi Z, Guo J. Safety and clinical activity with an anti-PD-1 antibody JS001 in advanced melanoma or urologic cancer patients. J Hematol Oncol. 2019 Jan 14;12(1):7. doi: 10.1186/s13045-018-0693-2.
- Zhou S, Zhao L, Liang Z, Liu S, Li Y, Liu S, Yang H, Liu M, Xi M. Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 and Programmed Cell Death-ligand 1 Co-expression Predicts Poor Pathologic Response and Recurrence in Esophageal Squamous Cell Carcinoma after Neoadjuvant Chemoradiotherapy. Cancers (Basel). 2019 Feb 1;11(2):169. doi: 10.3390/cancers11020169.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento primario
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie della testa e del collo
- Malattie esofagee
- Neoplasie, cellule squamose
- Carcinoma, cellule squamose
- Neoplasie esofagee
- Carcinoma a cellule squamose dell'esofago
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Paclitaxel
- Cisplatino
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- TORIDEFEC
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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