Association du toripalimab et de la chimioradiothérapie dans le cancer de l'œsophage
Un essai de phase II sur l'association du toripalimab et de la chimioradiothérapie définitive dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Type d'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Inscription
Phase
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guanzhou, Guangdong, Chine, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome épidermoïde de l'œsophage histologiquement confirmé ;
- Absence de maladie métastatique hématogène, confirmée par échographie endoscopique (EUS) et TEP-CT (selon UICC TNM version 8) ;
- Ne convient pas à la chirurgie (que ce soit pour des raisons médicales ou au choix du patient) ;
- Âge au moment du diagnostic 18 à 70 ans ;
- Aucun traitement antérieur contre le cancer ;
- Espérance de vie estimée > 6 mois ;
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
- Aucun antécédent de malignité concomitante ou antérieure ;
- La fonction des organes importants répond aux exigences suivantes : a. nombre de globules blancs (WBC) ≥ 4,0 × 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; b. plaquettes ≥ 100×109/L ; c. hémoglobine ≥ 9g/dL ; d. albumine sérique ≥ 2,8 g/dL ; e. bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ALT, AST et/ou AKP ≤ 2,5 × LSN ; F. créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine > 60 mL/min ;
- Capacité à comprendre l'étude et à signer un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant déjà été traités par thérapie anti-tumorale (y compris chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, etc.) ;
- Patients atteints de métastases hématogènes au moment du diagnostic ;
- Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée aux anticorps monoclonaux, à tout ingrédient du toripalimab et aux médicaments chimiothérapeutiques paclitaxel ou cisplatine ;
- Les patients qui ont un trouble hémorragique préexistant ou coexistant ;
- Patientes enceintes ou allaitantes ;
- Incapacité à fournir un consentement éclairé en raison de facteurs psychologiques, familiaux, sociaux et autres ;
- Présence d'une neuropathie périphérique de grade CTC ≥ 3 ;
- Antécédents de tumeurs malignes autres que le cancer de l'œsophage avant l'inscription, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer de la prostate précoce guéri
- Une histoire de diabète depuis plus de 10 ans et une glycémie mal contrôlée ;
- Patients qui ne tolèrent pas la chimioradiothérapie en raison d'un grave dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénal, ou d'une maladie hématopoïétique ou d'une cachexie.
- Maladies auto-immunes actives, antécédents de maladies auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies ou syndromes, tels que la colite, l'hépatite, l'hyperthyroïdie), antécédents d'immunodéficience (y compris un résultat positif au test de dépistage du VIH) ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, des antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse ;
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse ;
- Un antécédent d'infection tuberculeuse pulmonaire active depuis moins d'un an ou un antécédent d'infection tuberculeuse pulmonaire active depuis plus d'un an mais sans traitement antituberculeux formel ;
- Présence d'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 104 copies/mL), anticorps contre l'hépatite C et taux d'ARN du VHC supérieurs à la limite inférieure du test).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Nombre de bras
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Groupe PD-1
Tous les patients recevront un schéma standard de radiothérapie fractionnée (RT) : 50,4 Gy en 28 fractions sur 5 à 6 semaines, en même temps que 5 cycles de paclitaxel/cisplatine (paclitaxel 50 mg/m2 et cisplatine 25 mg/m2) les jours 1, 8, 15, 22, 29 et 2 cycles de toripalimab 240 mg aux jours 1, 22 suivis d'une phase d'entretien de toripalimab IV 240 mg toutes les 3 semaines pendant 1 an maximum.
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Les patients ont reçu du toripalimab 240 mg aux jours 1 et 22 pendant la radiothérapie suivi d'une phase d'entretien de toripalimab IV 240 mg toutes les 3 semaines pendant 1 an maximum.
Autres noms:
Les patients ont reçu 5 cycles de paclitaxel/cisplatine (paclitaxel 50 mg/m2 et cisplatine 25 mg/m2) les jours 1, 8, 15, 22, 29 pendant la radiothérapie.
Autres noms:
Tous les patients ont reçu une radiothérapie externe utilisant une radiothérapie avec modulation d'intensité.
La dose prescrite est de 50,4
Gy en 28 fractions sur 5-6 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de réponse clinique complète
Délai: 3 mois après la chimioradiothérapie (plus ou moins 14 jours)
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La réponse tumorale a été évaluée 3 mois après la fin de la chimioradiothérapie sur la base de tomodensitométrie ou TEP-TDM, endoscopie avec biopsies.
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3 mois après la chimioradiothérapie (plus ou moins 14 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale à 2 ans
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date du dernier suivi, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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La survie globale à 2 ans de l'ensemble du groupe
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De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date du dernier suivi, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Survie sans progression à 2 ans
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date de la première progression documentée de la maladie, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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La survie sans progression à 2 ans de l'ensemble du groupe
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De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date de la première progression documentée de la maladie, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Durée de la réponse
Délai: De la date du premier CR/PR à la date du premier PD selon les critères RECIST, évalué jusqu'à 24 mois
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La réponse tumorale a été évaluée tous les deux mois après la chimioradiothérapie selon les critères RECIST
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De la date du premier CR/PR à la date du premier PD selon les critères RECIST, évalué jusqu'à 24 mois
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Incidence des événements indésirables liés au traitement telle qu'évaluée par CTCAE v4.0
Délai: Du début du traitement à 2 ans après la fin du traitement
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La toxicité du traitement a été évaluée selon CTCAE 4.0
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Du début du traitement à 2 ans après la fin du traitement
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Autres mesures de résultats
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'impact de l'expression de PD-L1 sur la réponse clinique
Délai: Biopsies de base de la tumeur primaire dans l'œsophage
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Étudier l'impact de l'expression du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) sur la réponse clinique
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Biopsies de base de la tumeur primaire dans l'œsophage
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L'impact de l'expression d'IDO1 sur la réponse clinique
Délai: Biopsies de base de la tumeur primaire dans l'œsophage
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Étudier l'impact de l'expression de l'indoleamine 2,3-dioxygénase 1 (IDO1) sur la réponse clinique
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Biopsies de base de la tumeur primaire dans l'œsophage
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fu J, Wang F, Dong LH, Zhang J, Deng CL, Wang XL, Xie XY, Zhang J, Deng RX, Zhang LB, Wu H, Feng H, Chen B, Song HF. Preclinical evaluation of the efficacy, pharmacokinetics and immunogenicity of JS-001, a programmed cell death protein-1 (PD-1) monoclonal antibody. Acta Pharmacol Sin. 2017 May;38(5):710-718. doi: 10.1038/aps.2016.161. Epub 2017 Mar 20.
- Tang B, Yan X, Sheng X, Si L, Cui C, Kong Y, Mao L, Lian B, Bai X, Wang X, Li S, Zhou L, Yu J, Dai J, Wang K, Hu J, Dong L, Song H, Wu H, Feng H, Yao S, Chi Z, Guo J. Safety and clinical activity with an anti-PD-1 antibody JS001 in advanced melanoma or urologic cancer patients. J Hematol Oncol. 2019 Jan 14;12(1):7. doi: 10.1186/s13045-018-0693-2.
- Zhou S, Zhao L, Liang Z, Liu S, Li Y, Liu S, Yang H, Liu M, Xi M. Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 and Programmed Cell Death-ligand 1 Co-expression Predicts Poor Pathologic Response and Recurrence in Esophageal Squamous Cell Carcinoma after Neoadjuvant Chemoradiotherapy. Cancers (Basel). 2019 Feb 1;11(2):169. doi: 10.3390/cancers11020169.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Première publication
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour publiée
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies de l'oesophage
- Tumeurs à cellules squameuses
- Carcinome épidermoïde
- Tumeurs de l'oesophage
- Carcinome épidermoïde de l'œsophage
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Paclitaxel
- Cisplatine
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- TORIDEFEC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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