Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CRISPR (HPK1) redigerede CD19-specifikke CAR-T-celler (XYF19 CAR-T-celler) til CD19+ leukæmi eller lymfom.

27. juli 2019 opdateret af: Gao Guangxun, Xijing Hospital

En sikkerhedsundersøgelse af autologe T-celler konstrueret til at målrette mod CD19 og CRISPR-gen redigeret til at eliminere endogen HPK1 (XYF19 CAR-T-celler) for recidiverende eller refraktære hæmatopoietiske maligniteter.

Dette er et første-i-menneske forsøg foreslået til at teste CD19-specifikke CAR-T-celler med redigeret endogen HPK1 (XYF19 CAR-T-celler) hos patienter med recidiverende eller refraktær CD19+ leukæmi eller lymfom. Dette er en undersøgelse designet som et enkelt-center, åbent og enkeltarms klinisk forsøg.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
40

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, Kina, 710032

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Emnet skal opfylde alle følgende kriterier for at blive udvalgt:

    1. villig til at give samtykke/samtykke til deltagelse i undersøgelsen af ​​patienten eller dennes juridiske værge;
    2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 og ≤55 år;
    3. Bevis for recidiverende/refraktære CD19+ B-celle hæmatologiske maligniteter. De mest almindelige recidiverende/refraktære B-celle hæmatologiske maligniteter omfatter: (1) B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL); (2) B-celle lymfomer, herunder indolent B-celle lymfom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL) og aggressivt B-celle lymfom (DLBCL, BL, MCL));

    4. Forsøgspersoner (20 personer med B-celle akut lymfatisk leukæmi og 20 personer med B-celle lymfom) med følgende tilstande:

      1. Manglende opnåelse af fuldstændig remission (CR) efter mindst to linjer med standardkemoterapi, mens den ikke er egnet til HSCT (auto/allo-HSCT);
      2. Tilbagefald efter CR, men ikke berettiget til HSCT (auto/allo-HSCT);
      3. Manglende opnåelse af remission eller tilbagefald efter HSCT;
    5. Leukæmipatient bekræftet af knoglemarvsaspiration, der ikke er blevet lindret; lymfompatient med målbare eller vurderelige læsioner;

    6. Tilstrækkelig organfunktion:

      1. Lever: ALT/ASAT ≥ 3 × ULN, total bilirubin ≤34,2 mol/L;
      2. Nyre: Kreatinin <220 µmol/L, kreatininclearance rate (CCR) ≥ 60 ml/min;
      3. Lunge: arteriel iltmætning ≥95%;
      4. Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%;
      5. Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 100/μL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/μL, blodplader (PLT) ≥ 75.000/μL;
    7. Ingen tidligere anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi (immunsuppression) inden for 4 uger før indskrivning og toksiske reaktioner af alle tidligere behandlinger, der er genvundet til grad ≤1 på tidspunktet for indskrivning (undtagen lav toksicitet såsom alopeci);
    8. Tilstedeværelse af glat perifer overfladisk venøs blodstrøm for at opfylde intravenøs infusion;
    9. Karnofsky præstationsscore ≥60; ECOG ≤2; estimeret overlevelse ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Emner, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, vil blive udelukket:

    1. kvindelig patient, der er gravid eller ammer;
    2. Mandlig eller kvindelig patient inden for graviditetsprogrammet om 1 år;
    3. Uvillig eller ude af stand til at garantere effektive præventionsforanstaltninger (kondomer eller præventionsmidler) inden for 1 år efter tilmelding;
    4. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektionssygdom inden for 4 uger før tilmelding:
    5. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion;
    6. HIV-infektion;
    7. Aktiv TB;
    8. Tilstedeværelse af anden aktiv malignitet end sygdom under undersøgelse, bekræftet af patologi;
    9. Alvorlige autoimmune sygdomme eller immundefekt;
    10. Lider af allergi;
    11. Tilmelding til et andet klinisk forsøg inden for 6 uger før tilmelding;
    12. Brug af systemisk kortikosteroid inden for 4 uger før indskrivning (undtagen for dem, der bruger inhalerede steroider);
    13. Psykiatriske lidelser;
    14. Anamnese med epilepsi og anfald eller anden CNS-patologi;
    15. Afhængighed af eller misbrug af stoffer;
    16. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forhindre patienten i at gennemgå behandling i henhold til denne protokol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: XYF19 CAR-T celle
En armundersøgelse bestående af "3 + 3" dosiseskaleringsstudiedesign efterfulgt af dosisudvidelsesfase ved bestemt MTD.
Genetisk: XYF19 CAR-T celle
Autologe T-celler konstrueret til at specificere CD19 transduceret med en lentiviral vektor og elektroporeret med CRISPR-guide-RNA for at forstyrre ekspression af endogen HPK1 administreret ved IV-injektion.
Medicin: Cyclofosfamid
Et cytotoksisk kemoterapimiddel, der anvendes til lymfodepletion før XYF19 CAR-T-celler.
Medicin: Fludarabin
Et kemoterapimiddel, der anvendes til lymfodepletion før XYF19 CAR-T-celler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkningerne forbundet med XYF19 CAR-T-celleprodukt vil blive vurderet.
Tidsramme: 30 dage
Bestem sikkerhedsprofilen for en enkelt infusion af XYF19 CAR-T-celler ved at overvåge hyppigheden og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser vurderet af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0). Forekomst af undersøgelsesrelaterede uønskede hændelser defineret som NCI CTCAE v5.0 > grad 3, muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til undersøgelsesbehandling. Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret. Karakter 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumental Activities of Daily Living (ADL). Grad 3 Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL. Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5 Død relateret til uønsket hændelse.
30 dage
Maksimal tolereret dosis (MTD) som bestemt af dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Tidsramme: 30 dage
MTD er defineret som det dosisniveau, hvor færre end 33 % af patienterne oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Den dosisbegrænsende toksicitet er defineret som CTCAE-grad ikke-reversibel grad 3 eller enhver grad 4-5 allergisk reaktion relateret til undersøgelsescelleinfusionen; CTCAE grader ikke-reversibel grad 3, eller enhver grad 4-5 autoimmune reaktioner relateret til undersøgelsescelleinfusionen; eller CTCAE grader ikke-reversibel ikke-hæmatologisk grad 3, eller enhver grad 4-5 organtoksicitet (hjerte, dermatologisk, gastrointestinal, hepatisk, pulmonal, renal/genitourinær eller neurologisk) ikke eksisterende eller skyldes den underliggende malignitet og forekommende inden for 30 dage efter infusion af undersøgelsesprodukt relateret til undersøgelsescelleinfusion. Undersøgelsen vil anvende et standard 3+3-design til at finde MTD'en for XYF19 CAR-T-cellers dosis.
30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Xijing Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Xi'An Yufan Biotechnology Co.,Ltd

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Guangxun GAO, Dr., Xijing Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. august 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2021

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
30. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
30. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. juli 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • V2.1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger