CRISPR (HPK1) Отредактированные CD19-специфические CAR-T-клетки (XYF19 CAR-T-клетки) для CD19+ лейкемии или лимфомы.

Критерии включения:

• Тема должна соответствовать всем следующим критериям для выбора:

  1. Готовность дать согласие/согласие на участие в исследовании пациента или его/ее законного опекуна;
  2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 и ≤55 лет;
  3. Доказательства рецидивирующих/рефрактерных CD19+ В-клеточных гематологических злокачественных новообразований. К наиболее распространенным рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным гематологическим злокачественным новообразованиям относятся: (1) В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ); (2) В-клеточные лимфомы, включая индолентную В-клеточную лимфому (CLL, FL, MZL, LPL, HCL) и агрессивную В-клеточную лимфому (DLBCL, BL, MCL);

  4. Субъекты (20 субъектов с В-клеточным острым лимфобластным лейкозом и 20 субъектов с В-клеточной лимфомой) со следующими состояниями:

     1. Недостижение полной ремиссии (ПР) после по крайней мере двух линий стандартной химиотерапии, когда ТГСК не подходит (ауто/алло-ТГСК)；
     2. Рецидив после ОК, но не подходит для ТГСК (ауто/алло-ТГСК);
     3. Неспособность достичь ремиссии или рецидива после ТГСК;
  5. Больной лейкемией, подтвержденный аспирацией костного мозга, состояние которой не уменьшилось; пациент с лимфомой с измеримыми или оцениваемыми поражениями;

  6. Адекватная функция органов:

     1. Печень: АЛТ/АСТ ≥ 3 × ВГН, общий билирубин ≤34,2 моль/л;
     2. Почки: креатинин <220 мкмоль/л, скорость клиренса креатинина (ККК) ≥ 60 мл/мин;
     3. Легкие: насыщение артериальной крови кислородом ≥95%;
     4. Сердце: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥40%;
     5. Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 100/мкл, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1000/мкл, тромбоциты (PLT) ≥ 75 000/мкл;
  7. Отсутствие предшествующей противораковой терапии, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию (иммуносупрессию) в течение 4 недель до включения в исследование, и токсические реакции всех предшествующих видов лечения восстановились до степени ≤1 на момент включения в исследование (за исключением случаев низкой токсичности, таких как алопеция);
  8. Наличие сглаженного периферического поверхностного венозного кровотока для выполнения внутривенной инфузии;
  9. оценка по Карновски ≥60; ЭКОГ ≤2; расчетная выживаемость ≥3 месяцев.

Критерий исключения:

• Субъекты, отвечающие одному или нескольким из следующих критериев, будут исключены:

  1. Беременная или кормящая женщина;
  2. Пациентка мужского или женского пола в рамках программы «Беременность» через 1 год;
  3. Нежелание или неспособность гарантировать эффективные меры контрацепции (презервативы или противозачаточные средства) в течение 1 года после зачисления;
  4. Наличие неконтролируемого инфекционного заболевания в течение 4 недель до регистрации:
  5. Активная инфекция гепатита В или гепатита С;
  6. ВИЧ-инфекция;
  7. Активный туберкулез;
  8. Наличие активного злокачественного новообразования, отличного от исследуемого заболевания, подтвержденного патологией;
  9. Тяжелые аутоиммунные заболевания или иммунодефицит;
  10. Страдающие аллергией;
  11. Присоединение к другому клиническому испытанию в течение 6 недель до регистрации;
  12. Использование системных кортикостероидов в течение 4 недель до зачисления (за исключением тех, кто использует ингаляционные стероиды);
  13. психические расстройства;
  14. Эпилепсия и судороги или другая патология ЦНС в анамнезе;
  15. Пристрастие к наркотикам или злоупотребление ими;
  16. Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, запрещало бы пациенту проходить лечение по данному протоколу.