CRISPR (HPK1) Cellule CAR-T specifiche per CD19 modificate (cellule CAR-T XYF19) per leucemia o linfoma CD19+.

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere selezionato:

  1. Disponibilità a fornire il consenso/assenso per la partecipazione allo studio da parte del paziente o del suo tutore legale;
  2. Soggetti maschi o femmine di età ≥18 e ≤55 anni;
  3. Evidenza di neoplasie ematologiche a cellule CD19+ B recidivanti/refrattarie. Le più comuni neoplasie ematologiche a cellule B recidivanti/refrattarie includono: (1) leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL); (2) Linfomi a cellule B, incluso linfoma a cellule B indolente (CLL, FL, MZL, LPL, HCL) e linfoma a cellule B aggressivo (DLBCL, BL, MCL)；

  4. Soggetti (20 soggetti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B e 20 soggetti con linfoma a cellule B) con le seguenti condizioni:

     1. Mancato raggiungimento della remissione completa (CR) dopo almeno due linee di chemioterapia standard mentre non idoneo per HSCT (auto/allo-HSCT)；
     2. Ricaduta dopo CR, ma non eleggibile per HSCT (auto/allo-HSCT);
     3. Mancato raggiungimento della remissione o ricaduta dopo HSCT;
  5. Paziente con leucemia confermata dall'aspirazione del midollo osseo che non è stata alleviata; paziente con linfoma con lesioni misurabili o valutabili;

  6. Adeguata funzione degli organi:

     1. Fegato: ALT/AST ≥ 3 × ULN, bilirubina totale ≤34,2 mol/L;
     2. Rene: creatinina <220 µmol/L, tasso di clearance della creatinina (CCR) ≥ 60 mL/min;
     3. Polmone: saturazione arteriosa di ossigeno ≥95%;
     4. Cuore: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥40%;
     5. Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 100/μL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/μL, piastrine (PLT) ≥ 75.000/μL;
  7. Nessuna precedente terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia (immunosoppressione) entro 4 settimane prima dell'arruolamento e reazioni tossiche di tutti i trattamenti precedenti recuperati al grado ≤1 al momento dell'arruolamento (ad eccezione di bassa tossicità come l'alopecia);
  8. Presenza di flusso sanguigno venoso superficiale periferico regolare per soddisfare l'infusione endovenosa;
  9. Punteggio di prestazione Karnofsky ≥60; ECOG ≤2; sopravvivenza stimata ≥3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi i soggetti che soddisfano uno o più dei seguenti criteri:

  1. Paziente di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento;
  2. Paziente maschio o femmina all'interno del programma di gravidanza in 1 anno;
  3. Riluttanza o impossibilità a garantire misure contraccettive efficaci (preservativi o contraccettivi) entro 1 anno dall'arruolamento;
  4. Presenza di malattia infettiva incontrollata entro 4 settimane prima dell'arruolamento:
  5. Infezione attiva da epatite B o epatite C;
  6. infezione da HIV;
  7. tubercolosi attiva;
  8. Presenza di malignità attiva diversa dalla malattia in studio, confermata dalla patologia;
  9. Gravi malattie autoimmuni o immunodeficienza;
  10. Soffre di allergie;
  11. Partecipare a un altro studio clinico entro 6 settimane prima dell'arruolamento;
  12. Utilizzo di corticosteroidi sistemici entro 4 settimane prima dell'arruolamento (ad eccezione di coloro che utilizzano steroidi per via inalatoria);
  13. Disturbi psichiatrici;
  14. Storia di epilessia e convulsioni o altra patologia del SNC;
  15. Dipendenza o abuso di droghe;
  16. Presenza di qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, vieterebbe al paziente di sottoporsi a trattamento secondo questo protocollo.