En fase I undersøgelse af LX-039 tabletter
Et fase I-studie af LX-039-tabletter hos postmenopausale patienter med ER+, HER2-avanceret brystkræft efter svigt af endokrin terapi
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kunne læse og underskrive samtykkeerklæringen.
- Voksne kvinder (i alderen ≥18 og ≤75 år).
- Bliv diagnosticeret med brystkræft bekræftet ved patologisk undersøgelse.
- Vær histologisk eller cytologisk bekræftet østrogenreceptorpositiv (ER+≥1 % positiv farvning).
- Vær postmenopausal.
- Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget endokrin behandling og opnået fordel.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) score ≤ 1.
- Forsøgspersoner i del2 af undersøgelsen skal have målbare læsioner, der opfylder RECIST 1.1-kriterierne.
- Er kommet sig over toksicitet eller skade fra tidligere kemoterapi/strålebehandling.
- Nok hæmatologi og organfunktion.
- Forventet overlevelse >3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med HER2-overudtrykkende brystkræft.
- Personer med kendte hjernemetastaser eller andre metastaser i centralnervesystemet, som er symptomatiske eller ubehandlede.
- Patienter med symptomatisk fremskreden sygdom, som har spredt sig til indvoldene og har risiko for livstruende komplikationer.
- Forsøgspersoner, der modtog andenlinje eller over kemoterapi.
- Personer med kendt allergi over for dette produkt eller nogen af dets komponenter.
- Forsøgspersoner, der tidligere brugte andre østrogenreceptor-nedregulatorer end fulvestrant.
- Forsøgspersoner, der modtog endokrin behandling eller andet antitumormiddel eller strålebehandling inden for 4 uger før studiestart.
- Forsøgspersoner, der modtog celleterapi eller tumorvaccineterapi;
- Personer med svær immunsuppression.
- Alvorlig eller ukontrolleret sygdom.
- Personer med sygdomme eller abnormiteter, der kan påvirke administration og absorption af lægemidler.
- Forsøgspersoner med anden malignitet inden for 5 år før studiestart.
- Personer med anden høj risiko for trombose eller kræver langvarig brug af trombocythæmmende lægemidler.
- Forsøgspersoner med en historie med konkrete neurologiske eller psykiatriske lidelser i fortiden.
- Forsøgspersoner, der er HIV(humant immundefektvirus) antistofpositive, HBsAg(hepatitis B overfladeantigen) positive eller HCV(hepatitis C virus)antistofpositive.
- Forsøgspersoner med andre ukontrollerede maligne/ikke-maligne sygdomme, betydelige laboratorieabnormiteter, deltagelse i undersøgelsen kan øge risikoen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1: dosiseskalering
Afprøvningsproduktet til denne undersøgelse er LX-039 tabletter, som kan indgives oralt.
6~8 stigende dosisniveau indtil MTD og specifikationen inkluderede 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg, 1050 mg og 1400 mg.
LX-039 tabletter vil blive indgivet i en terapeutisk cyklus på 28 dage én gang dagligt oralt.
Forsøgspersonerne vil fortsætte behandlingen med LX-039, hvis god sikkerhed og tolerabilitet blev vurderet af efterforskerne efter én behandlingscyklus.
Behandlingen vil fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning.
|
oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning
|
|
Eksperimentel: Del 2: udvidelse af dosis
2~3 udvalgte tolerable doser vil blive udvalgt i henhold til tolerance- og FES PET-resultaterne af dosiseskaleringsfasen. Forsøgspersonerne vil fortsætte behandlingen med LX-039, hvis god sikkerhed og tolerabilitet blev vurderet af efterforskerne efter én behandlingscyklus.
Behandlingen vil fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning.
|
oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At udforske tolerancen af LX-039 i ER +, HER2 - patienter med fremskreden brystkræft
Tidsramme: DLT-observationsperiode (5 uger for dosiseskalering, 4 uger for dosisudvidelse)
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
|
DLT-observationsperiode (5 uger for dosiseskalering, 4 uger for dosisudvidelse)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerheden af LX-039 i ER +, HER2 - patienter med fremskreden brystkræft
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Antal deltagere med behandlingsrelateret.
uønskede hændelser vurderet af CTCAE v5.0
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
At udforske effektiviteten af LX-039 i ER +, HER2 - patienter med fremskreden brystkræft i henhold til Recist 1.1.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
Objektiv svarprocent (ORR)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
|
At udforske effektiviteten af LX-039 i ER +, HER2 - patienter med fremskreden brystkræft i henhold til Recist 1.1.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
andel af forsøgspersoner med fuldstændig respons (CR)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
|
At udforske effektiviteten af LX-039 i ER +, HER2 - patienter med fremskreden brystkræft i henhold til Recist 1.1.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
andel af forsøgspersoner med delvis respons (PR)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
|
At udforske effektiviteten af LX-039 i ER +, HER2 - patienter med fremskreden brystkræft i henhold til Recist 1.1.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
andel af forsøgspersoner med stabil sygdom (SD)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
|
At udforske effektiviteten af LX-039 i ER +, HER2 - patienter med fremskreden brystkræft i henhold til Recist 1.1.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
andel af forsøgspersoner med progressiv sygdom (PD)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
|
At udforske effektiviteten af LX-039 i ER +, HER2 - patienter med fremskreden brystkræft i henhold til Recist 1.1.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
varighed af respons (DoR)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
|
At udforske effektiviteten af LX-039 i ER +, HER2 - patienter med fremskreden brystkræft i henhold til Recist 1.1.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
sygdomskontrolrate (DCR)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
|
At udforske effektiviteten af LX-039 i ER +, HER2 - patienter med fremskreden brystkræft i henhold til Recist 1.1.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
klinisk fordelsrate (CBR)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
|
At udforske effektiviteten af LX-039 i ER +, HER2 - patienter med fremskreden brystkræft i henhold til Recist 1.1.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
tid til progression (TTP)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
|
At udforske effektiviteten af LX-039 i ER +, HER2 - patienter med fremskreden brystkræft i henhold til Recist 1.1.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
progressionsfri overlevelse (PFS)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
|
At udforske effektiviteten af LX-039 i ER +, HER2 - patienter med fremskreden brystkræft i henhold til Recist 1.1.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
samlet overlevelse (OS)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
|
Sammenligning af ændringer i maksimal optagelsesevne af FES (progressionsfri overlevelse) i brystkræftlæsioner før og efter behandling med LX-039 ved PET-scanning (positronemissionstomografi) (udført i nogle forsøgspersoner)
Tidsramme: Op til den tredje dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Fald i SUVmax i forhold til før behandling
|
Op til den tredje dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
PK-profiler efter en enkelt dosis LX-039
Tidsramme: Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
Topkoncentration (Cmax)
|
Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
|
PK-profiler efter en enkelt dosis LX-039
Tidsramme: Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
Spidsetid (Tmax)
|
Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
|
PK-profiler efter en enkelt dosis LX-039
Tidsramme: Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
Eliminationshalveringstid (t1/2)
|
Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
|
PK-profiler efter en enkelt dosis LX-039
Tidsramme: Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
Eliminer hastighedskonstant (Kel)
|
Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
|
PK-profiler efter en enkelt dosis LX-039
Tidsramme: Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
Gennemsnitlig opholdstid (MRT)
|
Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
|
PK-profiler efter en enkelt dosis LX-039
Tidsramme: Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
Område under plasma Koncentration-tid kurve fra 0 tid til 24 timer (AUC0-24h)
|
Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
|
PK-profiler efter en enkelt dosis LX-039
Tidsramme: Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
Areal under plasma Koncentration-tid kurve fra 0 tid til prøvetagningstid t af den sidst målbare koncentration (AUC0-sidste)
|
Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
|
PK-profiler efter en enkelt dosis LX-039
Tidsramme: Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
Areal under plasma Koncentration-tid kurve fra administration (0) til uendelig (AUC0-inf)
|
Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
|
PK-profiler efter en enkelt dosis LX-039
Tidsramme: Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
Tilsyneladende total clearance (CL/F)
|
Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
|
PK-profiler efter en enkelt dosis LX-039
Tidsramme: Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F)
|
Op til den tredje dag af cyklus 0 (cyklus 0 er 7 dage)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administration af LX-039
Tidsramme: Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Lavkoncentration ved stabil tilstand (Css, min)
|
Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administration af LX-039
Tidsramme: Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Topkoncentration ved stabil tilstand (Css, max)
|
Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administration af LX-039
Tidsramme: Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Gennemsnitlig koncentration ved stabil tilstand (Css, av)
|
Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administration af LX-039
Tidsramme: Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Spidsetid (Tss, maks.)
|
Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administration af LX-039
Tidsramme: Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Tilsyneladende distributionsvolumen ved steady state (Vss/F)
|
Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administration af LX-039
Tidsramme: Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Steady-state clearance halveringstid (tss,1/2)
|
Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administration af LX-039
Tidsramme: Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Total kropsfrihed (CLss/F)
|
Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administration af LX-039
Tidsramme: Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Udsvingskoefficient (DF)
|
Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administration af LX-039
Tidsramme: Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Område under plasmakoncentration-tidskurve ved stabil tilstand (AUCss)
|
Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administration af LX-039
Tidsramme: Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Akkumuleringskoefficient (Rac)
|
Op til anden dag af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- OE861801
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .