Een fase I-studie van LX-039-tabletten
Een fase I-studie van LX-039-tabletten bij postmenopauzale patiënten met ER+, HER2- gevorderde borstkanker na falen van endocriene therapie
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Het toestemmingsformulier kunnen lezen en ondertekenen.
- Volwassen vrouwen (leeftijd ≥18 en ≤75 jaar).
- Wordt gediagnosticeerd met borstkanker bevestigd door pathologisch onderzoek.
- Wees histologisch of cytologisch bevestigd oestrogeenreceptor positief (ER+≥1% positieve kleuring).
- Wees postmenopauzaal.
- Proefpersonen die eerder endocriene therapie hebben gekregen en baat hebben gehad.
- ECOG-score (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
- Proefpersonen in deel2 van het onderzoek moeten meetbare laesies hebben die voldoen aan de RECIST 1.1-criteria.
- Is hersteld van toxiciteit of letsel van eerdere chemotherapie/radiotherapie.
- Genoeg hematologie en orgaanfunctie.
- Verwachte overleving >3 maanden.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met borstkanker die HER2 tot overexpressie brengt.
- Proefpersonen met bekende hersenmetastasen of andere metastasen van het centrale zenuwstelsel die symptomatisch of onbehandeld zijn.
- Patiënten met symptomatische gevorderde ziekte die zich hebben verspreid naar de ingewanden en het risico lopen op levensbedreigende complicaties.
- Proefpersonen die tweedelijns of hoger chemotherapie kregen.
- Onderwerpen met een bekende allergie voor dit product of een van de componenten ervan.
- Proefpersonen die eerder andere oestrogeenreceptoronderdrukkers gebruikten dan fulvestrant.
- Proefpersonen die endocriene therapie of een ander antitumormiddel of radiotherapie kregen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Proefpersonen die celtherapie of tumorvaccintherapie kregen;
- Proefpersonen met ernstige immunosuppressie.
- Ernstige of ongecontroleerde ziekte.
- Onderwerpen met ziekten of afwijkingen die de toediening en absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
- Proefpersonen met een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Onderwerpen met andere hoge risico's op trombose of die langdurig gebruik van plaatjesaggregatieremmers nodig hebben.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische stoornissen in het verleden.
- Onderwerpen die HIV (humaan immunodeficiëntievirus) antilichaampositief, HBsAg (hepatitis B-oppervlakteantigeen) positief of HCV (hepatitis C-virus) antilichaampositief zijn.
- Proefpersonen met andere ongecontroleerde kwaadaardige/niet-kwaadaardige ziekten, significante laboratoriumafwijkingen, deelname aan het onderzoek kan het risico verhogen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Verviervoudigen
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: dosisescalatie
Het onderzoeksproduct voor deze studie zijn LX-039-tabletten, die oraal kunnen worden toegediend.
6 ~ 8 oplopend dosisniveau tot MTD en de specificatie omvatte 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg, 1050 mg en 1400 mg.
LX-039-tabletten worden eenmaal daags oraal toegediend in een therapeutische cyclus van 28 dagen.
De proefpersonen zullen de therapie met LX-039 voortzetten als de veiligheid en verdraagbaarheid door de onderzoekers na één behandelingscyclus werden beoordeeld.
De behandeling zal doorgaan tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie.
|
eenmaal daags oraal tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of beëindiging van het onderzoek
|
|
Experimenteel: Deel 2: dosisuitbreiding
2~3 geselecteerde verdraagbare doses zullen worden geselecteerd op basis van de tolerantie en FES PET-resultaten van de dosisescalatiefase. De proefpersonen zullen de therapie met LX-039 voortzetten als de onderzoekers na een behandelingscyclus een goede veiligheid en verdraagbaarheid hebben beoordeeld.
De behandeling zal doorgaan tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie.
|
eenmaal daags oraal tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of beëindiging van het onderzoek
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de tolerantie van LX-039 te onderzoeken bij ER +, HER2 - patiënten met gevorderde borstkanker
Tijdsspanne: DLT-observatieperiode (5 weken voor dosisverhoging, 4 weken voor dosisuitbreiding)
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
|
DLT-observatieperiode (5 weken voor dosisverhoging, 4 weken voor dosisuitbreiding)
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De veiligheid van LX-039 bij ER+, HER2-patiënten met gevorderde borstkanker
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerd.
bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
|
door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
|
Om de werkzaamheid van LX-039 te onderzoeken bij ER +, HER2 - patiënten met gevorderde borstkanker volgens Recist 1.1.
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
Objectief responspercentage (ORR)
|
door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
|
Om de werkzaamheid van LX-039 te onderzoeken bij ER +, HER2 - patiënten met gevorderde borstkanker volgens Recist 1.1.
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
deel van de proefpersonen met volledige respons (CR)
|
door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
|
Om de werkzaamheid van LX-039 te onderzoeken bij ER +, HER2 - patiënten met gevorderde borstkanker volgens Recist 1.1.
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
percentage proefpersonen met gedeeltelijke respons (PR)
|
door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
|
Om de werkzaamheid van LX-039 te onderzoeken bij ER +, HER2 - patiënten met gevorderde borstkanker volgens Recist 1.1.
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
percentage proefpersonen met stabiele ziekte (SD)
|
door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
|
Om de werkzaamheid van LX-039 te onderzoeken bij ER +, HER2 - patiënten met gevorderde borstkanker volgens Recist 1.1.
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
percentage proefpersonen met progressieve ziekte (PD)
|
door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
|
Om de werkzaamheid van LX-039 te onderzoeken bij ER +, HER2 - patiënten met gevorderde borstkanker volgens Recist 1.1.
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
duur van respons (DoR)
|
door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
|
Om de werkzaamheid van LX-039 te onderzoeken bij ER +, HER2 - patiënten met gevorderde borstkanker volgens Recist 1.1.
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
ziektebestrijdingspercentage (DCR)
|
door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
|
Om de werkzaamheid van LX-039 te onderzoeken bij ER +, HER2 - patiënten met gevorderde borstkanker volgens Recist 1.1.
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
klinisch uitkeringspercentage (CBR)
|
door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
|
Om de werkzaamheid van LX-039 te onderzoeken bij ER +, HER2 - patiënten met gevorderde borstkanker volgens Recist 1.1.
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
tijd tot progressie (TTP)
|
door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
|
Om de werkzaamheid van LX-039 te onderzoeken bij ER +, HER2 - patiënten met gevorderde borstkanker volgens Recist 1.1.
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
progressievrije overleving (PFS)
|
door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
|
Om de werkzaamheid van LX-039 te onderzoeken bij ER +, HER2 - patiënten met gevorderde borstkanker volgens Recist 1.1.
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
totale overleving (OS)
|
door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
|
Vergelijking van veranderingen in het maximale opnamevermogen van FES (progressievrije overleving) bij borstkankerlaesies voor en na behandeling met LX-039 door PET-scan (positronemissietomografie) (uitgevoerd bij sommige proefpersonen)
Tijdsspanne: Tot de derde dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Daling van SUVmax in vergelijking met die voor de behandeling
|
Tot de derde dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
PK-profielen na een enkele dosis LX-039
Tijdsspanne: Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
Piekconcentratie (Cmax)
|
Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
|
PK-profielen na een enkele dosis LX-039
Tijdsspanne: Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
Piektijd (Tmax)
|
Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
|
PK-profielen na een enkele dosis LX-039
Tijdsspanne: Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
Eliminatie Halfwaardetijd (t1/2)
|
Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
|
PK-profielen na een enkele dosis LX-039
Tijdsspanne: Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
Elimineer snelheidsconstante (Kel)
|
Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
|
PK-profielen na een enkele dosis LX-039
Tijdsspanne: Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
Gemiddelde verblijftijd (MRT)
|
Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
|
PK-profielen na een enkele dosis LX-039
Tijdsspanne: Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
Gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tijd tot 24 uur (AUC0-24u)
|
Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
|
PK-profielen na een enkele dosis LX-039
Tijdsspanne: Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
Gebied onder plasma Concentratie-tijdcurve van 0 tijd tot bemonsteringstijd t van de laatst meetbare concentratie (AUC0-last)
|
Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
|
PK-profielen na een enkele dosis LX-039
Tijdsspanne: Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
Gebied onder plasma Concentratie-tijdcurve van toediening (0) tot oneindig (AUC0-inf)
|
Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
|
PK-profielen na een enkele dosis LX-039
Tijdsspanne: Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
Schijnbare totale speling (CL/F)
|
Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
|
PK-profielen na een enkele dosis LX-039
Tijdsspanne: Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
Schijnbaar distributievolume (Vd/F)
|
Tot de derde dag van Cyclus 0 (Cyclus 0 is 7 dagen)
|
|
PK-profielen na continue toediening van LX-039
Tijdsspanne: Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Dalconcentratie bij stabiele toestand (Css, min)
|
Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
PK-profielen na continue toediening van LX-039
Tijdsspanne: Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Piekconcentratie bij stabiele toestand (Css, max)
|
Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
PK-profielen na continue toediening van LX-039
Tijdsspanne: Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Gemiddelde concentratie bij stabiele toestand (Css, av)
|
Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
PK-profielen na continue toediening van LX-039
Tijdsspanne: Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Piektijd (Tss, max)
|
Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
PK-profielen na continue toediening van LX-039
Tijdsspanne: Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Schijnbaar verdelingsvolume bij steady-state (Vss/F)
|
Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
PK-profielen na continue toediening van LX-039
Tijdsspanne: Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Steady-state Klaring Halfwaardetijd (tss,1/2)
|
Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
PK-profielen na continue toediening van LX-039
Tijdsspanne: Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Totale lichaamsvrijheid (CLss/F)
|
Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
PK-profielen na continue toediening van LX-039
Tijdsspanne: Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Fluctuatiecoëfficiënt (DF)
|
Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
PK-profielen na continue toediening van LX-039
Tijdsspanne: Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve bij steady state (AUCss)
|
Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
PK-profielen na continue toediening van LX-039
Tijdsspanne: Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Accumulatiecoëfficiënt (Rac)
|
Tot de tweede dag van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- OE861801
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .