Eine Phase-I-Studie mit LX-039-Tabletten
Eine Phase-I-Studie mit LX-039-Tabletten bei postmenopausalen Patientinnen mit fortgeschrittenem ER+-, HER2--Brustkrebs nach Versagen einer endokrinen Therapie
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- In der Lage sein, die Einwilligungserklärung zu lesen und zu unterschreiben.
- Erwachsene Frauen (im Alter von ≥ 18 und ≤ 75 Jahren).
- Die Diagnose Brustkrebs wird durch eine pathologische Untersuchung bestätigt.
- Histologisch oder zytologisch bestätigter Östrogenrezeptor-positiv sein (ER+≥1% positive Färbung).
- Postmenopausal sein.
- Probanden, die zuvor eine endokrine Therapie erhalten und davon profitiert haben.
- ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
- Die Probanden in Teil 2 der Studie müssen messbare Läsionen haben, die die Kriterien von RECIST 1.1 erfüllen.
- Hat sich von Toxizität oder Verletzung durch vorherige Chemotherapie/Strahlentherapie erholt.
- Genug Hämatologie und Organfunktion.
- Erwartetes Überleben > 3 Monate.
Ausschlusskriterien:
- Probanden mit HER2-überexprimierendem Brustkrebs.
- Patienten mit bekannten Hirnmetastasen oder anderen Metastasen des zentralen Nervensystems, die symptomatisch oder unbehandelt sind.
- Patienten mit symptomatisch fortgeschrittener Erkrankung, die sich auf die Eingeweide ausgebreitet haben und bei denen das Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen besteht.
- Patienten, die eine Zweitlinien- oder eine höhere Chemotherapie erhalten haben.
- Personen mit bekannter Allergie gegen dieses Produkt oder einen seiner Bestandteile.
- Probanden, die zuvor andere Östrogenrezeptor-Downregulatoren als Fulvestrant verwendet haben.
- Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine endokrine Therapie oder ein anderes Antitumormittel oder eine Strahlentherapie erhalten haben.
- Probanden, die eine Zelltherapie oder eine Tumorimpfstofftherapie erhalten haben;
- Patienten mit schwerer Immunsuppression.
- Schwere oder unkontrollierte Erkrankung.
- Personen mit Krankheiten oder Anomalien, die die Verabreichung und Absorption von Arzneimitteln beeinträchtigen können.
- Probanden mit anderer Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt.
- Personen mit einem anderen hohen Thromboserisiko oder einer Langzeitanwendung von Thrombozytenaggregationshemmern.
- Patienten mit eindeutigen neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen in der Vergangenheit.
- Probanden, die HIV (Human Immunodeficiency Virus)-Antikörper-positiv, HBsAg (Hepatitis B-Oberflächenantigen)-positiv oder HCV (Hepatitis C-Virus)-Antikörper-positiv sind.
- Patienten mit anderen unkontrollierten malignen/nicht-malignen Erkrankungen, signifikanten Laboranomalien, die Teilnahme an der Studie kann das Risiko erhöhen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Teil 1: Dosissteigerung
Das Prüfprodukt für diese Studie sind LX-039-Tabletten, die oral verabreicht werden können.
6~8 aufsteigende Dosisstufe bis MTD und die Spezifikation umfasste 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg, 1050 mg und 1400 mg.
LX-039-Tabletten werden in einem therapeutischen Zyklus von 28 Tagen einmal täglich oral verabreicht.
Die Probanden werden die Therapie mit LX-039 fortsetzen, wenn die Prüfärzte nach einem Behandlungszyklus eine gute Sicherheit und Verträglichkeit beurteilt haben.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Beendigung der Studie fortgesetzt.
|
oral einmal täglich bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Beendigung der Studie
|
|
Experimental: Teil 2: Dosiserweiterung
2–3 ausgewählte tolerierbare Dosen werden gemäß der Toleranz und den FES-PET-Ergebnissen der Dosiseskalationsphase ausgewählt. Die Probanden werden die Therapie mit LX-039 fortsetzen, wenn die Prüfärzte nach einem Behandlungszyklus eine gute Sicherheit und Verträglichkeit bewertet haben.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Beendigung der Studie fortgesetzt.
|
oral einmal täglich bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Beendigung der Studie
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Untersuchung der Verträglichkeit von LX-039 bei ER+-, HER2--Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs
Zeitfenster: DLT-Beobachtungszeitraum (5 Wochen für Dosissteigerung, 4 Wochen für Dosiserweiterung)
|
Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
|
DLT-Beobachtungszeitraum (5 Wochen für Dosissteigerung, 4 Wochen für Dosiserweiterung)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Die Sicherheit von LX-039 bei ER+, HER2- Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
|
Anzahl der Teilnehmer mit Behandlungsbezug.
unerwünschte Ereignisse gemäß CTCAE v5.0
|
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
|
|
Untersuchung der Wirksamkeit von LX-039 bei ER+, HER2- Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs gemäß Recist 1.1.
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
Objektive Ansprechrate (ORR)
|
bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
|
Untersuchung der Wirksamkeit von LX-039 bei ER+, HER2- Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs gemäß Recist 1.1.
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
Anteil der Probanden mit vollständigem Ansprechen (CR)
|
bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
|
Untersuchung der Wirksamkeit von LX-039 bei ER+, HER2- Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs gemäß Recist 1.1.
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
Anteil der Probanden mit Partial Response (PR)
|
bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
|
Untersuchung der Wirksamkeit von LX-039 bei ER+, HER2- Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs gemäß Recist 1.1.
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
Anteil der Probanden mit stabiler Erkrankung (SD)
|
bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
|
Untersuchung der Wirksamkeit von LX-039 bei ER+, HER2- Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs gemäß Recist 1.1.
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
Anteil der Probanden mit fortschreitender Erkrankung (PD)
|
bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
|
Untersuchung der Wirksamkeit von LX-039 bei ER+, HER2- Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs gemäß Recist 1.1.
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
Reaktionsdauer (DoR)
|
bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
|
Untersuchung der Wirksamkeit von LX-039 bei ER+, HER2- Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs gemäß Recist 1.1.
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
Krankheitskontrollrate (DCR)
|
bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
|
Untersuchung der Wirksamkeit von LX-039 bei ER+, HER2- Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs gemäß Recist 1.1.
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
klinische Nutzenrate (CBR)
|
bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
|
Untersuchung der Wirksamkeit von LX-039 bei ER+, HER2- Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs gemäß Recist 1.1.
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
Zeit bis zur Progression (TTP)
|
bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
|
Untersuchung der Wirksamkeit von LX-039 bei ER+, HER2- Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs gemäß Recist 1.1.
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
progressionsfreies Überleben (PFS)
|
bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
|
Untersuchung der Wirksamkeit von LX-039 bei ER+, HER2- Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs gemäß Recist 1.1.
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
Gesamtüberleben (OS)
|
bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
|
|
Vergleich der Veränderungen der maximalen Aufnahmefähigkeit von FES (progressionsfreies Überleben) bei Brustkrebsläsionen vor und nach der Behandlung mit LX-039 durch PET-Scan (Positronen-Emissions-Tomographie) (bei einigen Probanden durchgeführt)
Zeitfenster: Bis zum dritten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Abnahme des SUVmax im Vergleich zu dem vor der Behandlung
|
Bis zum dritten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
|
PK-Profile nach einer Einzeldosis von LX-039
Zeitfenster: Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
Spitzenkonzentration (Cmax)
|
Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
|
PK-Profile nach einer Einzeldosis von LX-039
Zeitfenster: Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
Spitzenzeit (Tmax)
|
Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
|
PK-Profile nach einer Einzeldosis von LX-039
Zeitfenster: Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
|
Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
|
PK-Profile nach einer Einzeldosis von LX-039
Zeitfenster: Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
Geschwindigkeitskonstante eliminieren (Kel)
|
Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
|
PK-Profile nach einer Einzeldosis von LX-039
Zeitfenster: Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
Mittlere Verweildauer (MRT)
|
Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
|
PK-Profile nach einer Einzeldosis von LX-039
Zeitfenster: Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
Fläche unter Plasma Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden (AUC0-24h)
|
Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
|
PK-Profile nach einer Einzeldosis von LX-039
Zeitfenster: Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
Fläche unter Plasma Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der Probenahme t der letzten messbaren Konzentration (AUC0-last)
|
Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
|
PK-Profile nach einer Einzeldosis von LX-039
Zeitfenster: Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
Fläche unter Plasma Konzentrations-Zeit-Kurve von Verabreichung (0) bis unendlich (AUC0-inf)
|
Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
|
PK-Profile nach einer Einzeldosis von LX-039
Zeitfenster: Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
Scheinbare Gesamtfreigabe (CL/F)
|
Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
|
PK-Profile nach einer Einzeldosis von LX-039
Zeitfenster: Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
Scheinbares Verteilungsvolumen (Vd/F)
|
Bis zum dritten Tag von Zyklus 0 (Zyklus 0 ist 7 Tage)
|
|
PK-Profile nach kontinuierlicher Verabreichung von LX-039
Zeitfenster: Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Talkonzentration im Steady State (Css, min)
|
Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
|
PK-Profile nach kontinuierlicher Verabreichung von LX-039
Zeitfenster: Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Spitzenkonzentration im stationären Zustand (Css, max)
|
Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
|
PK-Profile nach kontinuierlicher Verabreichung von LX-039
Zeitfenster: Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Durchschnittliche Konzentration im Steady State (Css, av)
|
Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
|
PK-Profile nach kontinuierlicher Verabreichung von LX-039
Zeitfenster: Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Spitzenzeit (Tss, max)
|
Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
|
PK-Profile nach kontinuierlicher Verabreichung von LX-039
Zeitfenster: Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Scheinbares Verteilungsvolumen im Steady State (Vss/F)
|
Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
|
PK-Profile nach kontinuierlicher Verabreichung von LX-039
Zeitfenster: Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Clearance-Halbwertszeit im stationären Zustand (tss,1/2)
|
Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
|
PK-Profile nach kontinuierlicher Verabreichung von LX-039
Zeitfenster: Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Gesamtkörperabstand (CLss/F)
|
Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
|
PK-Profile nach kontinuierlicher Verabreichung von LX-039
Zeitfenster: Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Schwankungskoeffizient (DF)
|
Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
|
PK-Profile nach kontinuierlicher Verabreichung von LX-039
Zeitfenster: Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve im stationären Zustand (AUCss)
|
Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
|
PK-Profile nach kontinuierlicher Verabreichung von LX-039
Zeitfenster: Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Akkumulationskoeffizient (Rac)
|
Bis zum zweiten Tag von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- OE861801
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .