Overvågning af kroniske tilstande i brystkræft (REBECCA-1)

Detaljeret beskrivelse:

1. Baggrund:

   Klinisk forskning gennemgår revolutionerende forandringer ved brug af elektroniske patientjournaler (EPJ), digitale registre og smartphones. Den udbredte brug af bærbare enheder har ført til muligheder for at indsamle "real-world data" (RWD), der giver store muligheder for at fremme klinisk forskning.

   Træthed eller udmattelse er en af ​​de mest almindelige og mest irriterende sene bivirkninger efter brystkræftbehandling. Kræftrelateret træthed (CRF) kan være forhøjet, selv før behandlingen påbegyndes og stiger generelt i intensitet under behandlingen. Det kan også vare ved i årevis efter endt behandling hos ellers raske kræftoverlevere, og undersøgelser tyder på, at op til en tredjedel oplever vedvarende træthed i op til 10 år efter at være blevet diagnosticeret med kræft. CRF er multidimensionel og kan have fysiske, mentale og følelsesmæssige manifestationer, herunder generel svaghed, nedsat koncentration eller opmærksomhed, nedsat motivation eller interesse for at deltage i almindelige aktiviteter, samt følelsesmæssig labilitet. Træthed har også vist sig at have en negativ indvirkning på arbejde, sociale relationer, humør og daglige aktiviteter og forårsager en betydelig reduktion af den generelle livskvalitet under og efter behandlingen for de berørte patienter. Derfor vil undersøgelse af RWD i CRF være en passende metode og design. Det er så vidt vides ikke gjort før.

   De biologiske mekanismer forbundet med udviklingen af ​​CRF kan involvere inflammatoriske processer bidrager til træthed under og især efter cancerbehandling. Forskellige cytokiner kan produceres under kræftbehandling som reaktion på vævsskade fra stråling eller kemoterapi. Inflammatoriske kandidatbiomarkører inkluderer Interleukin (IL) 1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa og IL1-RII 32, 33. Heat shock Protein (HSP) 90 er en anden aktuel biomarkørkandidat, da det har vist sig at afspejle sværhedsgraden af ​​træthed hos patienter med Crohns sygdom.

2. Begrundelsen bag REBECCA-projektet

   Ved at anvende multi-source RWD i kliniske undersøgelser vil det være muligt at monitorere patienternes livskvalitet og få en unik mulighed for at kortlægge de udfordringer patienterne har i deres dagligdag i forhold til deltagelse i arbejdslivet, fysisk aktivitet, social aktivitet / relationer og deres bekymringer. Samtidig vil efterforskerne undersøge, om forskellige immunologiske kandidatbiomarkører kan give prognostisk information relateret til udviklingen af ​​træthed i denne patientgruppe.

3. Mål

   REBECCA-1 er et observationsstudie, hvor et REBECCA smartwatch vil blive brugt til at overvåge livskvalitet og træthed hos brystkræftpatienter

4. Specifikke mål inkluderer:

   • Evaluering af, om brugen af ​​REBECCA-indsamlede patientoplysninger (dvs. indsamling af kontinuerlige RWD'er og PROM'er) vil give bedre indsigt i træthed hos brystkræftoverlevere.
   • Evaluering af immunologiske biomarkører såsom HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 og Serpin-F1 og DNA-methyleringsmønstre.

5. Studere design

   REBECCA-1 delstudiet: Karakteriser livskvalitet og senfølger hos brystkræftpatienter.

   I REBECCA-1 vil deltagerne blive inkluderet i 3 grupper à n = 49 To af grupperne omfatter brystkræftpatienter. Efter behandlingen vil patienten blive tilknyttet en af ​​de to undersøgelsesarme som beskrevet nedenfor. Den tredje arm er en kontrolgruppe bestående af raske kvinder mellem 19 og 70 år.

   Efter at have gennemgået behandling (operation, kemoterapi givet neoadjuverende eller adjuverende samt stråling) vil brystkræftpatienterne igen udfylde PROM-data og indsende biologisk materiale og blive tildelt henholdsvis "CRF-armen" og "Mild CRF-armen".

   "Cancer Related Fatigue (CRF) arm" n = 49: De deltagere, der efter evaluering af skemaet VAS-fatigue har en ændring på f-VAS> 25mm fra inklusionstidspunktet til evaluering efter afslutning af behandling og/eller fVAS-score> = 50 mm er lagdelt i gruppen "CRF arm".

   "Mild Cancer Related Fatigue (mild CRF) arm" n = 49: Patienter med en endelig fVAS-score <50 mm randomiseres til gruppen "Mild CRF-arm".

   Alle deltagere vil i observationsperioden kunne låne et smartwatch, som de skal have på i 12 måneder (dvs. fra måned 6 til måned 18). Derudover skal deltagerne installere en REBECCA patient-app på deres mobil og et plug-in på deres pc for at opnå objektiv RWD relateret til deltagernes livskvalitet og livsstil over de næste 12 måneder. De data, der indsamles ved hjælp af disse enheder, er beskrevet i figuren, som viser, hvilke data der indsamles via smartwatchet og mobiltelefonen

   På alle tidspunkter, dvs. ved diagnose, 6, 12 og 18 måneder efter inklusionstidspunktet, rapporterede patienten udfaldsmål (PROM'er), medicinliste, biologiske prøver og RWD fra smartwatch-systemet på REBECCA-platformen fra alle deltagerne i alle tre undergrupper.

6. DATAINDSAMLING VIRKELIG VERDEN

   A. Smartwatch:

   Acceleration, puls, Aktivitetssessioner (træningstype (løb, gå, gå, cykling Længde af aktivitet(minutter, træningsdistance (km) og højdemeter Intensitetsniveau(antal kalorier, intensitet B. Smartphone og mobilapps

   • GPS-positioner (bevægelsesmønster)
   • Svar på spørgeskemaer
   • Foto initieret i Rebecca-appen (relateret til måltider/spisevaner og miljø)
   • Offentlige tilgængelige data fra korttjenesters placering og miljø. C. REBECCA. PC plug in internet fra *Sociale medier såsom Facebook, You Tube etc., D. REBECCA companion app (valgfrit) *besvar spørgsmål om patientens livskvalitet, symptomer og miljø

7. Patient Reported Outcome Measures (PROM'er)

   Patientrapporterede data (PROMs) relateret til livsstil, livskvalitet, arbejdsforhold, søvn og medicinbrug vil også blive indsamlet i REBECCA. Til dette formål vil efterforskerne både bruge standardiserede PROM-skemaer (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 og VAS-fatigue34, 46, 47) og selvrapporteringsskema.

8. Indsamling og analyser af blod-, urin- og fæcesprøver

   Alle patienter, der er inkluderet i REBECCA-1 delstudiet vil blive bedt om at give blod-, urin- og fæcesprøver i.) på diagnosetidspunktet ii.) efter endt behandling (måned 6) og iii.) kl. 12 og 18 måneders opfølgning. Der vil også blive taget en vævsprøve ved diagnosetidspunktet. Blodprøverne vil blive brugt til at undersøge, om immunologiske biomarkører såsom HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 og Serpin-F1-kan give prognostisk information relateret til udviklingen af træthed hos brystkræftpatienter.

   DNA-methylering vil blive undersøgt ved fuld-genom-methyleringsassays ved hjælp af Illuminas Human Methylation 850K-platform, og 8 CpG-steder fra vores partner Mylin Torres vil desuden blive valideret.

9. Dataflow

   REBECCA systemet vil fungere som et dataindsamlingssystem, og vil være et "stand alone" system, der ikke vil kommunikere med andre systemer på hospitalet.

   i.) Et smartwatch: Smartwatchet, der skal bruges i REBECCA til RWD-indsamling, vil være et kommercielt smartur af Garmin-typen.

   ii.) REBECCAs patientapp (pApp): GPS-data, data fra tredjeparts sundhedsapps, billeder og sensordata vil først blive uploadet til REBECCAs pApp. Dataene vil blive gemt i appen på en separat hukommelsesplacering på telefonen, som er isoleret og derfor ikke tilgængelig for de andre telefonapps. .

   iii.) REBECCAS PC plug-in: patienter vil installere dette på deres pc. De vil få en beskrivelse af, hvordan man gør dette. Forbindelsen mellem patient-id og REBECCAs browser plug-in vil også her ske via en unik kode, genereret i pApp på mobilen, som patienten indtaster i browseren. Bruger-id'et gemmes, så patienten ikke skal logge på, hver gang de åbner browseren igen. REBECCA's PC plug-in udnytter browserens lokale lagerplads til at gemme information, der er kritisk for dens funktionalitet, mens data fra patientens online aktivitet overføres direkte og lagres på REBECCA serveren til efterfølgende behandling.

   iv.) REBECCAs ledsager-app (cApp): Familiemedlemmer eller nære venner, som vil bidrage med oplysninger til REBECCA, vil rapportere disse data i REBECCAs ledsager-app, som de installerer på deres mobil. .

   v.) RedCap-server hos HelseVest IKT: Afidentificerede kliniske data og PROM-data vil blive lagret i RedCap-serveren hos HelseVest IKT, inden de overføres pseudonymt og krypteres til den fjernadministrerede REBECCA-server.

10. Datalagring, privatliv og datasikkerhed

    Datasikkerhed og privatliv har høj prioritet i REBECCA og vil naturligvis være i overensstemmelse med både norsk og europæisk lovgivning. Advokatfirmaet TimeLex, der ligger i Belgien, er ansvarlig for at skabe en operationel datasikkerhed og etisk ramme, som undersøgelsen vil følge. Dette betyder, at alle forholdsregler vil blive taget i REBECCA for at respektere studiedeltagernes privatliv i overensstemmelse med Europa-Parlamentets og Rådets forordning (EU) 2016/679 af 27. april 2016 om beskyttelse af enkeltpersoner med hensyn til behandling af personoplysninger og fri udveksling af sådanne data og ophævelse af direktiv 95/46/EF (generel databeskyttelsesforordning) (GDPR))50. TimeLex, vil identificere og beskrive de etiske retningslinjer, der gælder for de forskellige REBECCA-deltagerlande, og listen over nødvendige tiltag vil gælde for hele REBECCA-projektets etiske drift.

11. Forventet effekt af REBECCA-projektet

REBECCA sigter mod at bruge "real-world data" kombineret med en avanceret data management platform og innovative metoder til modellering af årsagsdata, for at lukke kløften mellem klinisk forskning og klinisk praksis i behandlingen af ​​cancerpatienter. REBECCA-projektet vil i første omgang fokusere på brystkræft, men vil også demonstrere REBECCA-systemets overførsel til andre kræftformer såsom prostatacancer. REBECCAs teknologiske og metodiske fremskridt vil også være relevante for andre kliniske forskningsdomæner, der ønsker at undersøge årsagssammenhængen mellem flere kliniske faktorer (livsstils- og miljøfaktorer og komorbiditeter), gennem analyse af register- og biobankdata og observationsdata fra patienters virkelige liv / hverdagen.

12 Blandt REBECCA's milepæle er:

A. Udvikling af nye tilgange til måling og en bedre forståelse af indikatorer relateret til patientens helbredstilstand og livskvalitet.

B. Udvikling af metoder til statistisk og kausal analyse af "real-world data".

C. Kliniske undersøgelser i cancer-relateret træthed/bøjning, cancer-induceret perifer neuropati og cancer-relateret osteoporose.

D. Undersøgelse af patientmonitorering i kliniske forsøg, som et værktøj til at forbedre kræftpatienters livskvalitet.

E. Generering og genbrug af datasæt, der vil muliggøre undersøgelse af nye medicinske problemer samt design, implementering og levering af et AI-forstærket dataindsamling og styringssystem til omfattende overvågning af brystkræftoverleveres helbredsstatus og livskvalitet .

F. At tilbyde nye værktøjer og data til klinikere, der fører til forbedret opfølgning af cancerpatienter.

G. Forbedret patientoplevelse og livskvalitet på grund af detaljeret monitorering og en mere personlig opfølgning.

Digital sundhed (eHealth) er kommet mere i fokus under COVID-19-pandemien. REBECCA-systemet vil kunne bidrage til udvikling, øget brug og øget kompetence inden for eHealth på Stavanger Universitetshospital ved at tilbyde digital dataindsamling, digitale løsninger til patientovervågning, digitale løsninger til tidlig opsporing af komorbiditeter, brug af kunstig intelligens-modeller som analyseværktøjer , bedre udnyttelse af sundhedsdata fra sundhedsregistre og forskningsbiobanker samt tilbud om sundhedspleje på nye måder mm.