En fase 2-sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse, der evaluerer CS-101 hos deltagere med β-thalassæmi major

Inklusionskriterier:

• Frivilligt underskrevet informeret samtykke. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 12 til 35 år (inklusiv). Deltageren eller deres lovligt autoriserede repræsentant skal underskrive det informerede samtykke. Hvis deltageren er under 18 år, skal deres lovligt autoriserede repræsentant også underskrive det informerede samtykke.
• Diagnosticeret med β-thalassæmi major (transfusionsafhængig). Har modtaget mindst 8 enheder røde blodcelle-transfusioner inden for 12 måneder før screening, og dokumenteret hæmoglobinniveau ≤ 70 g/L præ-transfusion.
• God generel tilstand: Karnofsky-score (≥16 år) ≥ 60, eller Lansky Play-Performance score (<16 år) ≥ 60.
• For kvinder i den fødedygtige alder: Fra starten af screeningen, højeffektiv prævention eller fuldstændig afholdenhed (hvis dette er deres sædvanlige livsstil), og enighed om at opretholde sådan prævention gennem hele studiet.
• For mænd i den fødedygtige alder: Brug kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention for seksuelle partnere kontinuerligt fra mobilisering gennem studieperioden.

Eksklusionskriterier:

• Modtaget andre undersøgelsesprodukter eller andre eksperimentelle interventioner inden for 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke eller inden for 6 eliminationshalveringstider for lægemidlet (afhængigt af hvad der er længst).
• Modtaget eller modtager thalidomid, hydroxyurea og/eller luspatercept inden for 3 måneder før screening.
• Tidligere modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, genterapi eller genredigeringsterapi; eller deltagere, der kan opretholdes med standardterapi.
• Deltagere med en matchende søskendedonor, eller med en matchende ubeslægtet/haploidentisk beslægtet donor og vurderet af undersøgeren til at have ingen højrisikofaktorer for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Deltagere med samtidig α-thalassæmi med mere end 2 α-globinkæde-gensletninger eller ikke-sletningsmutationer.
• Kendt overfølsomhed over for lægemidler brugt under autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation, hjælpestoffer eller enheder, vurderet af undersøgeren til at være uegnet til dette studie.
• Infektion med HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus eller Treponema pallidum under screening; aktiv HBV- eller HCV-infektion (deltagere med stabil hepatitis B efter behandling (HBV-DNA-negativ) og helbredt hepatitis C (HCV-RNA-negativ) kan inkluderes). Kendt aktiv bakteriell, viral, svampe- eller parasitinfektion.
• Echokardiografisk udstødningsfraktion < 50%.
• Laboratorieabnormaliteter: AST eller ALT > 3 × øvre normalgrænse (ULN); eller international normaliseret ratio (INR) > 1,5 × ULN.
• Kardial alvorlig jernoverbelastning detekteret ved MRI under screening, vurderet af undersøgeren til at være uegnet til hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Nuværende eller historie med malignitet.
• Deltagere med kendte neurologiske bevidsthedsforstyrrelser, psykologiske problemer eller psykiatriske sygdomme vurderet af undersøgeren til at være ude af stand til at overholde studieprocedurer.
• Deltagere med kendt historie med ukontrollerede krampeanfald vurderet af undersøgeren til at være uegnet til dette studie.
• Ukontrollerede blødningsforstyrrelser.
• Leukocytantal < 3 × 10⁹/L og/eller thrombocytantal < 100 × 10⁹/L ikke på grund af hypersplenisme.
• Deltagere med andre alvorlige kardiovaskulære, pulmonale, nyre-, gastrointestinale, hepatiske sygdomme og/eller andre organforstyrrelser vurderet af undersøgeren til at være uegnet til dette studie.
• Gravide eller ammende kvinder; kvinder i den fødedygtige alder med en positiv serum graviditetstest.
• Modtaget levende eller levende-attenueret vaccine inden for 90 dage før myeloablation.
• Deltagere med autoimmune sygdomme