CS-101:n turvallisuutta ja tehokkuutta arvioiva vaiheen 2 tutkimus potilailla, joilla on β-talassemia major

Osallistumiskriteerit:

• Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus. Mies- tai naisosallistujat iältään 12–35 vuotta (mukaan lukien). Osallistujan tai hänen laillisen edustajansa on allekirjoitettava tietoon perustuva suostumus. Jos osallistuja on alle 18-vuotias, myös hänen laillisen edustajansa on allekirjoitettava tietoon perustuva suostumus.
• Diagnosoitu β-talassemia major (transfuusioriippuvainen). Saanut vähintään 8 yksikköä punasolusiirtoja 12 kuukauden aikana seulontaa edeltävästi, ja dokumentoitu hemoglobiinitaso ≤ 70 g/L ennen transfuusiota.
• Hyvä yleiskunto: Karnofsky-pisteet (≥16 vuotta) ≥ 60 tai Lansky-leikki-suorituskyky-pisteet (<16 vuotta) ≥ 60.
• Lisääntymiskykyisille naisille: Alkaen seulonnasta, erittäin tehokas ehkäisy tai täydellinen pidättäytyminen (jos tämä on heidän tavallinen elämäntapansa), ja suostuvat ylläpitämään tällaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
• Lisääntymiskykyisille miehille: Käyttäköt kondomeja tai muita menetelmiä varmistaakseen tehokkaan ehkäisyn seksuaalisille kumppaneille jatkuvasti mobilisaatiosta lähtien koko tutkimusjakson ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Saanut muita tutkittavia tuotteita tai muita kokeellisia toimenpiteitä 30 päivän kuluessa ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista tai lääkkeen 6 eliminaation puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi).
• Saanut tai saa talidomidia, hydroksiureaa ja/tai luspaterseptiä 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
• Aiemmin saanut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron, geeniterapian tai geenimuokkaushoidon; tai osallistujia, jotka voidaan ylläpitää standardihoidolla.
• Osallistujat, joilla on täsmäävä sisarusluovuttaja, tai joilla on täsmäävä ei-sukulainen / haploidenttinen sukulaistuovuttaja ja joita tutkija pitää ilman korkean riskin tekijöitä allogeeniselle hematopoieettiselle kantasolusiirrolle.
• Osallistujat, joilla on yhteisvaikuttava α-talassemia, jossa on yli 2 α-globiiniketjun geenideletiota tai ei-deletionaalisia mutaatioita.
• Tunnettu yliherkkyys autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron aikana käytettäviin lääkkeisiin, apuaineisiin tai laitteisiin, jonka tutkija katsoo kelpaamattomaksi tähän tutkimukseen.
• HIV-, sytomegalovirus-, Epstein-Barr-virus- tai Treponema pallidum -infektio seulonnan aikana; aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (osallistujat, joilla on vakaa hepatiitti B hoidon jälkeen (HBV-DNA negatiivinen) ja parantunut hepatiitti C (HCV-RNA negatiivinen), voidaan sisällyttää). Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai loistartunta.
• Ekokardiografinen ejektiofraktio < 50 %.
• Laboratorioepänormaaliudet: AST tai ALT > 3 × normaalin yläraja (ULN); tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN.
• Magneettikuvauksella havaittu sydämen vakava rautakuormitus seulonnan aikana, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi hematopoieettiselle kantasolusiirrolle.
• Nykyinen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain.
• Osallistujat, joilla on tunnettuja neurologisia tietoisuushäiriöitä, psyykkisiä ongelmia tai psykiatrisia sairauksia, joita tutkija katsoo kykenemättömiksi noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
• Osallistujat, joilla on tunnettu historia hallitsemattomista kouristuskohtauksista, joita tutkija katsoo kelpaamattomiksi tähän tutkimukseen.
• Hallitsemattomat verenvuotohäiriöt.
• Leukosyyttimäärä < 3 × 10⁹/l ja/tai trombosyyttimäärä < 100 × 10⁹/l, joka ei johtu ylipernanisesta.
• Osallistujat, joilla on muita vakavia sydän- ja verisuoni-, keuhko-, munuais-, ruoansulatus-, maksasairauksia ja/tai muita elinjärjestelmien häiriöitä, joita tutkija katsoo kelpaamattomiksi tähän tutkimukseen.
• Raskaana tai imettävä naiset; lisääntymiskykyiset naiset, joilla on positiivinen seerumin raskaustesti.
• Saanut elävää tai elävää heikennettyä rokottetta 90 päivän kuluessa ennen myeloaplastista hoitoa.
• Osallistujat, joilla on autoimmuunisairauksia.