Исследование фазы 2 по оценке безопасности и эффективности CS-101 у участников с большой β-талассемией

Критерии включения:

• Добровольное подписанное информированное согласие. Участники мужского или женского пола в возрасте от 12 до 35 лет (включительно). Участник или его законный представитель должен подписать информированное согласие. Если участнику меньше 18 лет, его законный представитель также должен подписать информированное согласие.
• Диагноз β-талассемия мажор (трансфузионно-зависимая). Получено не менее 8 единиц трансфузии эритроцитов в течение 12 месяцев до скрининга, и документированный уровень гемоглобина ≤ 70 г/л до трансфузии.
• Хорошее общее состояние: оценка по Карновскому (≥16 лет) ≥ 60, или оценка по шкале Лански для игровой активности (<16 лет) ≥ 60.
• Для женщин детородного возраста: с начала скрининга высокоэффективная контрацепция или полное воздержание (если это их обычный образ жизни), и согласие поддерживать такую контрацепцию на протяжении всего исследования.
• Для мужчин детородного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции для половых партнеров непрерывно от мобилизации до конца периода исследования.

Критерии исключения:

• Получение других исследуемых продуктов или других экспериментальных вмешательств в течение 30 дней до подписания информированного согласия или в течение 6 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше).
• Получение или получение талидомида, гидроксимочевины и/или луспатерцепта в течение 3 месяцев до скрининга.
• Предыдущее получение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной терапии или генного редактирования; или участники, которые могут поддерживаться стандартной терапией.
• Участники с совместимым донором-сиблингом, или с совместимым неродственным / гаплоидентичным родственным донором и признанные исследователем не имеющими факторов высокого риска для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Участники с сопутствующей α-талассемией с более чем 2 делециями генов α-глобиновых цепей или неделеционными мутациями.
• Известная гиперчувствительность к препаратам, используемым во время аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, вспомогательным веществам или устройствам, признанная исследователем непригодной для данного исследования.
• Инфекция ВИЧ, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр или Treponema pallidum во время скрининга; активная инфекция HBV или HCV (участники со стабильным гепатитом B после лечения (HBV-ДНК отрицательный) и излеченным гепатитом C (HCV-РНК отрицательный) могут быть включены). Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция.
• Фракция выброса по эхокардиографии < 50%.
• Лабораторные отклонения: АСТ или АЛТ > 3 × верхней границы нормы (ВГН); или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 × ВГН.
• Тяжелая перегрузка железом сердца, обнаруженная с помощью МРТ во время скрининга, признанная исследователем непригодной для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Текущее или наличие в анамнезе злокачественного новообразования.
• Участники с известными нарушениями сознания неврологического характера, психологическими проблемами или психическими заболеваниями, признанные исследователем неспособными соблюдать процедуры исследования.
• Участники с известным анамнезом неконтролируемых судорог, признанные исследователем непригодными для данного исследования.
• Неконтролируемые нарушения свертываемости крови.
• Количество лейкоцитов < 3 × 10⁹/л и/или количество тромбоцитов < 100 × 10⁹/л, не связанное с гиперспленизмом.
• Участники с другими тяжелыми сердечно-сосудистыми, легочными, почечными, желудочно-кишечными, печеночными заболеваниями и/или другими нарушениями органов, признанные исследователем непригодными для данного исследования.
• Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность в сыворотке крови.
• Получение живой или живой аттенуированной вакцины в течение 90 дней до миелоабляции.
• Участники с аутоиммунными заболеваниями.