Badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność CS-101 u uczestników z β-talasemią major

Kryteria włączenia:

• Dobrowolnie podpisana świadoma zgoda. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 12 do 35 lat (włącznie). Uczestnik lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel musi podpisać świadomą zgodę. Jeśli uczestnik ma mniej niż 18 lat, jego prawnie upoważniony przedstawiciel również musi podpisać świadomą zgodę.
• Zdiagnozowana ciężka postać β-talasemii (zależna od transfuzji). Otrzymał co najmniej 8 jednostek transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym oraz udokumentowany poziom hemoglobiny ≤ 70 g/L przed transfuzją.
• Dobry ogólny stan zdrowia: wynik Karnofsky'ego (≥16 lat) ≥ 60 lub wynik Lansky Play-Performance (<16 lat) ≥ 60.
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: Od początku badania przesiewowego wysoce skuteczna antykoncepcja lub całkowita abstynencja (jeśli jest to ich zwykły styl życia) oraz zgoda na utrzymanie takiej antykoncepcji przez cały okres badania.
• Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: Stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję dla partnerów seksualnych w sposób ciągły od mobilizacji przez cały okres badania.

Kryteria wykluczenia:

• Otrzymał inne produkty badawcze lub inne interwencje eksperymentalne w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody lub w ciągu 6 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Otrzymał lub otrzymuje talidomid, hydroksymocznik i/lub luspatercept w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Wcześniej otrzymał allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych, terapię genową lub terapię edycji genów; lub uczestnicy, którzy mogą być utrzymywani za pomocą standardowej terapii.
• Uczestnicy z dopasowanym dawcą rodzeństwa lub z dopasowanym niespokrewnionym / haploidentycznym spokrewnionym dawcą i uznani przez badacza za nieposiadających czynników wysokiego ryzyka dla allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych.
• Uczestnicy z współistniejącą α-talasemią z więcej niż 2 delecjami genu łańcucha α-globiny lub mutacjami niedelecyjnymi.
• Znana nadwrażliwość na leki stosowane podczas autologicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych, substancje pomocnicze lub urządzenia, uznana przez badacza za niekwalifikującą do tego badania.
• Zakażenie HIV, wirusem cytomegalii, wirusem Epsteina-Barr lub krętkiem bladym podczas badania przesiewowego; aktywne zakażenie HBV lub HCV (uczestnicy ze stabilnym zapaleniem wątroby typu B po leczeniu (HBV-DNA ujemny) i wyleczonym zapaleniem wątroby typu C (HCV-RNA ujemny) mogą być włączeni). Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub pasożytnicza.
• Ejekcja frakcji skurczowej w echokardiografii < 50%.
• Nieprawidłowości laboratoryjne: AST lub ALT > 3 × górna granica normy (GGN); lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × GGN.
• Wykryte podczas badania przesiewowego za pomocą MRI ciężkie przeciążenie żelazem serca, uznane przez badacza za nieodpowiednie do przeszczepu komórek krwiotwórczych.
• Obecna lub przebyta choroba nowotworowa.
• Uczestnicy ze znanymi zaburzeniami świadomości neurologicznymi, problemami psychologicznymi lub chorobami psychicznymi uznanymi przez badacza za niezdolne do przestrzegania procedur badania.
• Uczestnicy ze znaną historią niekontrolowanych napadów drgawkowych uznani przez badacza za niekwalifikujących się do tego badania.
• Niekontrolowane zaburzenia krzepnięcia.
• Liczba leukocytów < 3 × 10⁹/L i/lub liczba płytek krwi < 100 × 10⁹/L niebędące wynikiem hipersplenizmu.
• Uczestnicy z innymi ciężkimi chorobami sercowo-naczyniowymi, płucnymi, nerkowymi, żołądkowo-jelitowymi, wątrobowymi i/lub innymi zaburzeniami narządów uznani przez badacza za niekwalifikujących się do tego badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim testem ciążowym w surowicy.
• Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 90 dni przed mieloablacją.
• Uczestnicy z chorobami autoimmunologicznymi