Sikkerhedsundersøgelse af NY-ESO-1 proteinvaccine til behandling af kræft, der udtrykker NY-ESO-1

NY-ESO-1 blev isoleret ved serologisk analyse af rekombinante cDNA-ekspressionsbiblioteker (SEREX) ved anvendelse af tumor-mRNA og autologt serum fra en esophageal cancerpatient. Omvendt transkription-polymerase-kædereaktion (RT-PCR)-analyse viste, at NY-ESO-1 udviste det typiske ekspressionsmønster for CT-antigener. NY-ESO-1 mRNA blev kun udtrykt i testis af normalt væv og i forskellige former for cancer, herunder lungekræft, brystkræft, malignt melanom og blærekræft. LAGE-1 blev identificeret ved den repræsentative forskelsanalyse og viste sig at vise 84 % aminosyrehomologi med NY-ESO-1. I de fleste tilfælde svarer ekspression af LAGE-1 til ekspression af NY-ESO-1. Da testis er et immunprivilegeret organ, hvor HLA-molekyler ikke udtrykkes, kan disse antigener betragtes som tumorspecifikke.

På grund af hyppig NY-ESO-1 mRNA-ekspression og høj immunogenicitet i fremskreden cancer, er NY-ESO-1 et attraktivt målmolekyle for en cancervaccine. Nuværende behandlinger mod fremskreden cancer har begrænset effektivitet. Ideen om vaccination med NY-ESO-1 protein hos cancerpatienter med tumorer, der udtrykker NY-ESO-1 mRNA, er baseret på to fund: 1) antallet af CD8+ T-celleepitoper identificeret i NY-ESO-1 molekyle er begrænset til de binding til HLA-A0201, A31, Cw3 og Cw6. Disse HLA-undertyper bæres af en mindre japansk befolkning; 2) CD8+ T-celleresponser, der er specifikke for NY-ESO-1, er polyklonale. Proteinvaccination kan inducere immunrespons mere effektivt mod tumorer, der udtrykker NY-ESO-1 end peptidimmunisering.