Veiligheidsstudie van NY-ESO-1 eiwitvaccin voor de behandeling van kanker die NY-ESO-1 tot expressie brengt

NY-ESO-1 werd geïsoleerd door serologische analyse van recombinant cDNA-expressiebibliotheken (SEREX), met behulp van tumor-mRNA en autoloog serum van een patiënt met slokdarmkanker. Analyse van de omgekeerde transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR) toonde aan dat NY-ESO-1 het typische expressiepatroon van CT-antigenen vertoonde. NY-ESO-1-mRNA kwam alleen tot expressie in testis van getest normaal weefsel en bij verschillende soorten kanker, waaronder longkanker, borstkanker, kwaadaardig melanoom en blaaskanker. LAGE-1 werd geïdentificeerd door de representatieve verschilanalyse en bleek 84% aminozuurhomologie te vertonen met NY-ESO-1. In de meeste gevallen loopt de expressie van LAGE-1 parallel met de expressie van NY-ESO-1. Aangezien de testis een immuungeprivilegieerd orgaan is waar HLA-moleculen niet tot expressie worden gebracht, kunnen deze antigenen als tumorspecifiek worden beschouwd.

Vanwege de frequente mRNA-expressie van NY-ESO-1 en de hoge immunogeniciteit bij gevorderde kanker, is NY-ESO-1 een aantrekkelijk doelwitmolecuul voor een kankervaccin. De huidige therapieën tegen vergevorderde kanker hebben een beperkte effectiviteit. Het idee van vaccinatie met NY-ESO-1-eiwit bij kankerpatiënten met tumoren die NY-ESO-1-mRNA tot expressie brengen, is gebaseerd op twee bevindingen: 1) het aantal CD8+ T-celepitopen dat in het NY-ESO-1-molecuul is geïdentificeerd, is beperkt tot die binding aan HLA-A0201, A31, Cw3 en Cw6. Deze HLA-subtypen worden gedragen door een kleine Japanse bevolking; 2) CD8+ T-celresponsen die specifiek zijn voor NY-ESO-1 zijn polyklonaal. Eiwitvaccinatie kan effectiever een immuunrespons induceren tegen tumoren die NY-ESO-1 tot expressie brengen dan peptide-immunisatie.