Sikkerhetsstudie av NY-ESO-1 proteinvaksine for å behandle kreft som uttrykker NY-ESO-1

NY-ESO-1 ble isolert ved serologisk analyse av rekombinante cDNA-ekspresjonsbiblioteker (SEREX), ved bruk av tumor-mRNA og autologt serum fra en esophageal cancerpasient. Omvendt transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR)-analyse viste at NY-ESO-1 viste det typiske uttrykksmønsteret for CT-antigener. NY-ESO-1 mRNA ble bare uttrykt i testis av normalt vev og i ulike typer kreft, inkludert lungekreft, brystkreft, malignt melanom og blærekreft. LAGE-1 ble identifisert ved representasjonsforskjellsanalysen og viste seg å vise 84 % aminosyrehomologi med NY-ESO-1. I de fleste tilfeller er uttrykk for LAGE-1 parallell med uttrykket av NY-ESO-1. Siden testis er et immunprivilegert organ der HLA-molekyler ikke uttrykkes, kan disse antigenene betraktes som tumorspesifikke.

På grunn av hyppig NY-ESO-1 mRNA-ekspresjon og høy immunogenisitet i avansert kreft, er NY-ESO-1 et attraktivt målmolekyl for en kreftvaksine. Nåværende terapier mot avansert kreft har begrenset effektivitet. Ideen om vaksinasjon med NY-ESO-1-protein hos kreftpasienter med svulster som uttrykker NY-ESO-1 mRNA er basert på to funn: 1) antall CD8+ T-celleepitoper identifisert i NY-ESO-1-molekylet er begrenset til de binding til HLA-A0201, A31, Cw3 og Cw6. Disse HLA-undertypene bæres av en mindre japansk befolkning; 2) CD8+ T-celleresponser spesifikke for NY-ESO-1 er polyklonale. Proteinvaksinasjon kan indusere immunrespons mer effektivt mot svulster som uttrykker NY-ESO-1 enn peptidimmunisering.