Undersøgelse for at indsamle data om Fabrys sygdomspatienter med forbedret alfa-galactosidase A-aktivitet

Denne undersøgelse vil indsamle data, der er nødvendige for at designe et behandlingsforsøg for patienter med Fabrys sygdom ved hjælp af det eksperimentelle lægemiddel AT-1001. Fabrys sygdom er en arvelig stofskiftesygdom, hvor et enzym kaldet alfa-galactosidase A, som normalt nedbryder fedtstoffer kaldet glykolipider, mangler eller ikke fungerer korrekt. Som et resultat ophobes glykolipider i forskellige væv, hvilket forårsager problemer med lever, nyrer, nerver, hud, muskler og blodkar. Der gives ingen behandling i denne undersøgelse.

Mænd på 18 år og ældre med Fabrys sygdom, som har visse genetiske mutationer forbundet med forøgelse af alfa-galactosidase A-aktivitet, kan være berettiget til denne undersøgelse. Deltagerne gennemgår følgende tests og procedurer over 5 dage:

Dag 1

Sygehistorie og fysisk undersøgelse, blodprøver, elektrokardiogram (EKG), rutinemæssig urinanalyse, målinger af højde, vægt og vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens, vejrtrækningsfrekvens og temperatur).

Dag 2

Blodprøver, 24-timers urinopsamling, vitale tegn og svedtest. Svedtesten (også kaldet QSART eller kvantitativ sudomotorisk axonreflekstest) måler mængden af ​​sved i et bestemt hudområde. En lille mængde medicin kaldet acetylcholin lægges på et område af huden, og en lille elektrisk strøm påføres for at stimulere svedkirtlerne.

Dag 3

Blodprøver, 24-timers urinopsamling, vitale tegn og hudbiopsi. Til hudbiopsien bedøves et lille område af huden, og en stanseanordning bruges til at fjerne et 3 mm (1/8-tommer) lag af huden til mikroskopisk undersøgelse.

Dag 4

Blodprøver, 24-timers urinopsamling, vitale tegn og QSART.

Dag 5

Blodprøver og vitale tegn.

Ud over ovenstående planlægges patienter på et tidspunkt i 5-dages undersøgelsen til en øjenundersøgelse, hjernemagnetisk resonansangiogram (MRA) og en hjerteundersøgelse og ekkokardiogram. MRA bruger et stærkt magnetfelt og radiobølger til at give billeder af blodkarrene i hoved og nakke. Det kan opdage abnormiteter såsom aneurismer, karmisdannelser og fortykkelse af karvæggene. Et ekkokardiogram er en ultralydstest, der viser, hvor godt hjertet pumper blod, og om der er en fortykkelse af hjertemusklen.

Patienter, som tager enzymerstatningsterapi, afbryder behandlingen i op til 6 uger (ikke mere end to ubesvarede infusioner) for at muliggøre nøjagtig måling af mængden af ​​alfa-galactosidase A, som patientens krop selv producerer. De giver ugentlige blodprøver mellem det tidspunkt, hvor de stopper behandlingen og går ind i undersøgelsen. Prøverne bruges til at overvåge fjernelsen af ​​enzymet fra kroppen og den mulige opbygning af Gb(3) i blodet.