Estudo para coletar dados em pacientes com doença de Fabry com atividade de alfa-galactosidase A melhorável

Este estudo coletará os dados necessários para projetar um ensaio de tratamento para pacientes com doença de Fabry usando o medicamento experimental AT-1001. A doença de Fabry é um distúrbio metabólico hereditário no qual uma enzima chamada alfa-galactosidase A, que normalmente decompõe substâncias gordurosas chamadas glicolipídios, está ausente ou não funciona adequadamente. Como resultado, os glicolipídios se acumulam em vários tecidos, causando problemas no fígado, rins, nervos, pele, músculos e vasos sanguíneos. Nenhum tratamento é dado neste estudo de pesquisa.

Homens com 18 anos de idade ou mais com doença de Fabry que têm certas mutações genéticas associadas ao aumento da atividade da alfa-galactosidase A podem ser elegíveis para este estudo. Os participantes passam pelos seguintes testes e procedimentos durante 5 dias:

Dia 1

Histórico médico e exame físico, exames de sangue, eletrocardiograma (ECG), exame de urina de rotina, medidas de altura, peso e sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura).

Dia 2

Exames de sangue, coleta de urina de 24 horas, sinais vitais e teste de suor. O teste do suor (também chamado QSART, ou teste quantitativo do reflexo axônico sudomotor) mede a quantidade de suor em uma determinada área da pele. Uma pequena quantidade de medicamento chamado acetilcolina é colocada em uma área da pele e uma pequena corrente elétrica é aplicada para estimular as glândulas sudoríparas.

Dia 3

Exames de sangue, coleta de urina de 24 horas, sinais vitais e biópsia de pele. Para a biópsia de pele, uma pequena área da pele é anestesiada e um dispositivo de perfuração é usado para remover uma camada de pele de 3 mm (1/8 de polegada) para exame microscópico.

Dia 4

Exames de sangue, coleta de urina de 24 horas, sinais vitais e QSART.

Dia 5

Exames de sangue e sinais vitais.

Além do acima, os pacientes são agendados em algum momento do estudo de 5 dias para um exame oftalmológico, angiografia cerebral por ressonância magnética (ARM) e um exame cardíaco e ecocardiograma. A MRA usa um forte campo magnético e ondas de rádio para fornecer imagens dos vasos sanguíneos na cabeça e no pescoço. Ele pode detectar anormalidades como aneurismas, malformações dos vasos e espessamento das paredes dos vasos. Um ecocardiograma é um exame de ultrassom que mostra como o coração bombeia o sangue e se há espessamento do músculo cardíaco.

Os pacientes que estão fazendo terapia de reposição enzimática descontinuam o tratamento por até 6 semanas (não mais do que duas infusões perdidas) para permitir a medição precisa da quantidade de alfa-galactosidase A que o corpo do paciente produz por conta própria. Eles fornecem amostras de sangue semanais entre o momento em que param o tratamento e entram no estudo. As amostras são usadas para monitorar a remoção da enzima do organismo e o possível acúmulo de Gb(3) no sangue.