Studio per raccogliere dati sui pazienti con malattia di Fabry con attività potenziabile dell'alfa-galattosidasi A

Questo studio raccoglierà i dati necessari per progettare una sperimentazione terapeutica per i pazienti con malattia di Fabry utilizzando il farmaco sperimentale AT-1001. La malattia di Fabry è una malattia metabolica ereditaria in cui manca o non funziona correttamente un enzima chiamato alfa-galattosidasi A, che normalmente scompone le sostanze grasse chiamate glicolipidi. Di conseguenza, i glicolipidi si accumulano in vari tessuti, causando problemi al fegato, ai reni, ai nervi, alla pelle, ai muscoli e ai vasi sanguigni. In questo studio di indagine non viene fornito alcun trattamento.

I maschi di età pari o superiore a 18 anni con malattia di Fabry che hanno alcune mutazioni genetiche associate al potenziamento dell'attività dell'alfa-galattosidasi A possono essere ammissibili per questo studio. I partecipanti vengono sottoposti ai seguenti test e procedure nell'arco di 5 giorni:

Giorno 1

Anamnesi ed esame fisico, esami del sangue, elettrocardiogramma (ECG), analisi delle urine di routine, misurazioni di altezza, peso e segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura).

Giorno 2

Esami del sangue, raccolta delle urine delle 24 ore, segni vitali e test del sudore. Il test del sudore (chiamato anche QSART, o test del riflesso assonale sudomotorio quantitativo) misura la quantità di sudore in una particolare area della pelle. Una piccola quantità di farmaco chiamato acetilcolina viene applicata su un'area della pelle e viene applicata una piccola corrente elettrica per stimolare le ghiandole sudoripare.

Giorno 3

Esami del sangue, raccolta delle urine delle 24 ore, segni vitali e biopsia cutanea. Per la biopsia cutanea, una piccola area di pelle viene intorpidita e viene utilizzato un punzone per rimuovere uno strato di pelle di 3 mm (1/8 di pollice) per l'esame microscopico.

Giorno 4

Esami del sangue, raccolta delle urine delle 24 ore, segni vitali e QSART.

Giorno 5

Esami del sangue e segni vitali.

Oltre a quanto sopra, i pazienti sono programmati ad un certo punto dello studio di 5 giorni per un esame della vista, un angiogramma di risonanza magnetica cerebrale (MRA) e un esame cardiaco ed ecocardiogramma. MRA utilizza un forte campo magnetico e onde radio per fornire immagini dei vasi sanguigni nella testa e nel collo. Può rilevare anomalie come aneurismi, malformazioni dei vasi e ispessimento delle pareti dei vasi. Un ecocardiogramma è un test ecografico che mostra quanto bene il cuore pompa il sangue e se c'è un ispessimento del muscolo cardiaco.

I pazienti che stanno assumendo una terapia enzimatica sostitutiva interrompono il trattamento per un massimo di 6 settimane (non più di due infusioni saltate) per consentire una misurazione accurata della quantità di alfa-galattosidasi A che il corpo del paziente produce da solo. Forniscono campioni di sangue settimanali tra il momento in cui interrompono il trattamento e entrano nello studio. I campioni vengono utilizzati per monitorare la rimozione dell'enzima dal corpo e l'eventuale accumulo di Gb(3) nel sangue.