Studie för att samla in data om patienter med Fabrys sjukdom med förbättrad alfa-galaktosidas A-aktivitet

Denna studie kommer att samla in data som behövs för att utforma en behandlingsprövning för patienter med Fabrys sjukdom med det experimentella läkemedlet AT-1001. Fabrys sjukdom är en ärftlig metabol störning där ett enzym som kallas alfa-galaktosidas A, som normalt bryter ner fettämnen som kallas glykolipider, saknas eller inte fungerar korrekt. Som ett resultat ackumuleras glykolipider i olika vävnader, vilket orsakar problem med lever, njurar, nerver, hud, muskler och blodkärl. Ingen behandling ges i denna enkätstudie.

Män 18 år och äldre med Fabrys sjukdom som har vissa genetiska mutationer associerade med förstärkning av alfa-galaktosidas A-aktivitet kan vara berättigade till denna studie. Deltagarna genomgår följande tester och procedurer under 5 dagar:

Dag 1

Anamnes och fysisk undersökning, blodprov, elektrokardiogram (EKG), rutinmässig urinanalys, mätningar av längd, vikt och vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur).

Dag 2

Blodprov, urinsamling dygnet runt, vitala tecken och svetttest. Svetttestet (även kallat QSART, eller kvantitativt sudomotoraxonreflextest) mäter mängden svett i ett visst hudområde. En liten mängd läkemedel som kallas acetylkolin sätts på ett område av huden och en liten elektrisk ström appliceras för att stimulera svettkörtlarna.

Dag 3

Blodprov, 24-timmars urininsamling, vitala tecken och hudbiopsi. För hudbiopsi bedövas ett litet hudområde och en stansanordning används för att ta bort ett 3 mm (1/8-tum) hudlager för mikroskopisk undersökning.

Dag 4

Blodprov, 24-timmars urinuppsamling, vitala tecken och QSART.

Dag 5

Blodprov och vitala tecken.

Utöver ovanstående schemaläggs patienter någon gång i 5-dagarsstudien för en ögonundersökning, hjärnans magnetiska resonansangiogram (MRA) och en hjärtundersökning och ekokardiogram. MRA använder ett starkt magnetfält och radiovågor för att ge bilder av blodkärlen i huvudet och nacken. Den kan upptäcka abnormiteter som aneurysm, kärlmissbildningar och förtjockning av kärlväggarna. Ett ekokardiogram är ett ultraljudstest som visar hur väl hjärtat pumpar blod och om det finns en förtjockning av hjärtmuskeln.

Patienter som tar enzymersättningsterapi avbryter behandlingen i upp till 6 veckor (högst två missade infusioner) för att möjliggöra noggrann mätning av mängden alfa-galaktosidas A som patientens kropp producerar av sig själv. De ger blodprover varje vecka mellan det att de avslutar behandlingen och går in i studien. Proverna används för att övervaka avlägsnandet av enzymet från kroppen och eventuell uppbyggnad av Gb(3) i blodet.