Badanie w celu zebrania danych na temat pacjentów z chorobą Fabry'ego ze zwiększoną aktywnością alfa-galaktozydazy A

W ramach tego badania zostaną zebrane dane potrzebne do zaprojektowania próby leczenia pacjentów z chorobą Fabry'ego przy użyciu eksperymentalnego leku AT-1001. Choroba Fabry'ego to dziedziczne zaburzenie metaboliczne, w którym brakuje enzymu zwanego alfa-galaktozydazą A, który normalnie rozkłada substancje tłuszczowe zwane glikolipidami lub nie działa prawidłowo. W rezultacie glikolipidy gromadzą się w różnych tkankach, powodując problemy z wątrobą, nerkami, nerwami, skórą, mięśniami i naczyniami krwionośnymi. W tym badaniu ankietowym nie podano żadnego leczenia.

Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi z chorobą Fabry'ego, którzy mają pewne mutacje genetyczne związane ze zwiększeniem aktywności alfa-galaktozydazy A, mogą kwalifikować się do tego badania. Uczestnicy przechodzą następujące testy i procedury przez 5 dni:

Dzień 1

Historia medyczna i badanie fizykalne, badania krwi, elektrokardiogram (EKG), rutynowe badanie moczu, pomiary wzrostu, masy ciała i parametrów życiowych (ciśnienie krwi, częstość akcji serca, częstość oddechów i temperatura).

Dzień 2

Badania krwi, 24-godzinna zbiórka moczu, parametry życiowe i test potu. Test potu (zwany także QSART lub ilościowym testem odruchu sudomotorycznego) mierzy ilość potu w określonym obszarze skóry. Niewielką ilość leku zwanego acetylocholiną nakłada się na obszar skóry i stosuje się niewielki prąd elektryczny w celu stymulacji gruczołów potowych.

Dzień 3

Badania krwi, 24-godzinna zbiórka moczu, parametry życiowe i biopsja skóry. W przypadku biopsji skóry niewielki obszar skóry jest znieczulany, a urządzenie do nakłuwania jest używane do usunięcia 3-milimetrowej (1/8 cala) warstwy skóry do badania mikroskopowego.

Dzień 4

Badania krwi, 24-godzinna zbiórka moczu, parametry życiowe i QSART.

Dzień 5

Badania krwi i parametry życiowe.

Oprócz powyższego, pacjenci są planowani w pewnym momencie 5-dniowego badania na badanie oczu, angiogram rezonansu magnetycznego mózgu (MRA) oraz badanie serca i echokardiogram. MRA wykorzystuje silne pole magnetyczne i fale radiowe do uzyskania obrazów naczyń krwionośnych w głowie i szyi. Może wykrywać nieprawidłowości, takie jak tętniaki, wady rozwojowe naczyń i pogrubienie ścian naczyń. Echokardiogram to badanie ultrasonograficzne, które pokazuje, jak dobrze serce pompuje krew i czy występuje pogrubienie mięśnia sercowego.

Pacjenci stosujący enzymatyczną terapię zastępczą powinni przerwać leczenie na okres do 6 tygodni (nie więcej niż dwa pominięte wlewy), aby umożliwić dokładny pomiar ilości alfa-galaktozydazy A wytwarzanej samodzielnie przez organizm pacjenta. Dostarczają cotygodniowe próbki krwi między zakończeniem leczenia a rozpoczęciem badania. Próbki służą do monitorowania usuwania enzymu z organizmu i możliwego gromadzenia się Gb(3) we krwi.