Étude visant à recueillir des données sur les patients atteints de la maladie de Fabry avec une activité alpha-galactosidase A améliorable

Cette étude recueillera les données nécessaires à la conception d'un essai de traitement pour les patients atteints de la maladie de Fabry à l'aide du médicament expérimental AT-1001. La maladie de Fabry est un trouble métabolique héréditaire dans lequel une enzyme appelée alpha-galactosidase A, qui décompose normalement les substances grasses appelées glycolipides, est manquante ou ne fonctionne pas correctement. En conséquence, les glycolipides s'accumulent dans divers tissus, provoquant des problèmes de foie, de reins, de nerfs, de peau, de muscles et de vaisseaux sanguins. Aucun traitement n'est donné dans cette étude d'enquête.

Les hommes de 18 ans et plus atteints de la maladie de Fabry qui présentent certaines mutations génétiques associées à l'amélioration de l'activité de l'alpha-galactosidase A peuvent être éligibles pour cette étude. Les participants subissent les tests et procédures suivants pendant 5 jours :

Jour 1

Antécédents médicaux et examen physique, tests sanguins, électrocardiogramme (ECG), analyse d'urine de routine, mesures de la taille, du poids et des signes vitaux (pression artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire et température).

Jour 2

Tests sanguins, collecte d'urine sur 24 heures, signes vitaux et test de la sueur. Le test de la sueur (également appelé QSART, ou test quantitatif de réflexe axonal sudomoteur) mesure la quantité de sueur dans une zone particulière de la peau. Une petite quantité de médicament appelé acétylcholine est appliquée sur une zone de la peau et un petit courant électrique est appliqué pour stimuler les glandes sudoripares.

Jour 3

Tests sanguins, collecte d'urine sur 24 heures, signes vitaux et biopsie cutanée. Pour la biopsie cutanée, une petite zone de peau est engourdie et un dispositif de perforation est utilisé pour retirer une couche de peau de 3 mm (1/8 de pouce) pour un examen microscopique.

Jour 4

Tests sanguins, collecte d'urine sur 24 heures, signes vitaux et QSART.

Jour 5

Tests sanguins et signes vitaux.

En plus de ce qui précède, les patients sont programmés à un moment donné de l'étude de 5 jours pour un examen de la vue, une angiographie par résonance magnétique cérébrale (ARM), un examen cardiaque et un échocardiogramme. L'ARM utilise un champ magnétique puissant et des ondes radio pour fournir des images des vaisseaux sanguins de la tête et du cou. Il peut détecter des anomalies telles que des anévrismes, des malformations vasculaires et un épaississement des parois vasculaires. Un échocardiogramme est une échographie qui montre à quel point le cœur pompe le sang et s'il y a un épaississement du muscle cardiaque.

Les patients qui suivent une enzymothérapie substitutive interrompent le traitement jusqu'à 6 semaines (pas plus de deux perfusions manquées) pour permettre une mesure précise de la quantité d'alpha-galactosidase A que le corps du patient produit par lui-même. Ils fournissent des échantillons de sang hebdomadaires entre le moment où ils arrêtent le traitement et entrent dans l'étude. Les échantillons sont utilisés pour surveiller l'élimination de l'enzyme du corps et l'accumulation possible de Gb(3) dans le sang.