Studie for å samle inn data om pasienter med Fabrys sykdom med forbedret alfa-galaktosidase A-aktivitet

Denne studien vil samle inn data som trengs for å designe en behandlingsstudie for pasienter med Fabrys sykdom ved bruk av det eksperimentelle stoffet AT-1001. Fabrys sykdom er en arvelig metabolsk lidelse der et enzym kalt alfa-galaktosidase A, som normalt bryter ned fettstoffer kalt glykolipider, mangler eller ikke fungerer som det skal. Som et resultat akkumuleres glykolipider i ulike vev, noe som forårsaker problemer med lever, nyrer, nerver, hud, muskler og blodårer. Ingen behandling er gitt i denne undersøkelsen.

Menn 18 år og eldre med Fabrys sykdom som har visse genetiske mutasjoner assosiert med forbedring av alfa-galaktosidase A-aktivitet kan være kvalifisert for denne studien. Deltakerne gjennomgår følgende tester og prosedyrer over 5 dager:

Dag 1

Sykehistorie og fysisk undersøkelse, blodprøver, elektrokardiogram (EKG), rutinemessig urinanalyse, målinger av høyde, vekt og vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, pustefrekvens og temperatur).

Dag 2

Blodprøver, 24-timers urinsamling, vitale tegn og svetteprøve. Svettetesten (også kalt QSART, eller kvantitativ sudomotorisk aksonreflekstest) måler mengden svette i et bestemt hudområde. En liten mengde medisin kalt acetylkolin legges på et område av huden og en liten elektrisk strøm påføres for å stimulere svettekjertlene.

Dag 3

Blodprøver, 24-timers urinsamling, vitale tegn og hudbiopsi. For hudbiopsien blir et lite hudområde bedøvet og en stanseenhet brukes til å fjerne et 3 mm (1/8-tommers) hudlag for mikroskopisk undersøkelse.

Dag 4

Blodprøver, 24-timers urinsamling, vitale tegn og QSART.

Dag 5

Blodprøver og vitale tegn.

I tillegg til det ovennevnte, planlegges pasienter på et tidspunkt i den 5-dagers studien for en øyeundersøkelse, hjernemagnetisk resonansangiogram (MRA) og en hjerteundersøkelse og ekkokardiogram. MRA bruker et sterkt magnetfelt og radiobølger for å gi bilder av blodårene i hodet og nakken. Den kan oppdage abnormiteter som aneurismer, karmisdannelser og fortykkelse av karveggene. Et ekkokardiogram er en ultralydtest som viser hvor godt hjertet pumper blod og om det er fortykkelse av hjertemuskelen.

Pasienter som tar enzymerstatningsterapi avbryter behandlingen i opptil 6 uker (ikke mer enn to ubesvarte infusjoner) for å tillate nøyaktig måling av mengden alfa-galaktosidase A som pasientens kropp produserer av seg selv. De gir ukentlige blodprøver mellom de avslutter behandlingen og går inn i studien. Prøvene brukes til å overvåke fjerningen av enzymet fra kroppen og mulig opphopning av Gb(3) i blodet.