Studie om gegevens te verzamelen over patiënten met de ziekte van Fabry met verbeterbare alfa-galactosidase A-activiteit

Deze studie zal gegevens verzamelen die nodig zijn om een ​​behandelingsonderzoek te ontwerpen voor patiënten met de ziekte van Fabry met behulp van het experimentele medicijn AT-1001. De ziekte van Fabry is een erfelijke stofwisselingsziekte waarbij een enzym, alfa-galactosidase A genaamd, dat normaal vetachtige stoffen genaamd glycolipiden afbreekt, ontbreekt of niet goed functioneert. Als gevolg hiervan hopen glycolipiden zich op in verschillende weefsels, waardoor lever-, nier-, zenuw-, huid-, spier- en bloedvatenproblemen ontstaan. In dit enquêteonderzoek wordt geen behandeling gegeven.

Mannen van 18 jaar en ouder met de ziekte van Fabry die bepaalde genetische mutaties hebben die verband houden met versterking van alfa-galactosidase A-activiteit kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Deelnemers ondergaan gedurende 5 dagen de volgende tests en procedures:

Dag 1

Medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek, elektrocardiogram (EKG), routinematig urineonderzoek, metingen van lengte, gewicht en vitale functies (bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur).

Dag 2

Bloedonderzoek, 24-uurs urineverzameling, vitale functies en zweettest. De zweettest (ook wel QSART of kwantitatieve sudomotor axon reflex test genoemd) meet de hoeveelheid zweet in een bepaald deel van de huid. Een kleine hoeveelheid medicatie genaamd acetylcholine wordt op een deel van de huid aangebracht en een kleine elektrische stroom wordt toegepast om de zweetklieren te stimuleren.

Dag 3

Bloedonderzoek, 24-uurs urineverzameling, vitale functies en huidbiopsie. Voor de huidbiopsie wordt een klein deel van de huid verdoofd en wordt een ponsapparaat gebruikt om een ​​huidlaag van 3 mm (1/8 inch) te verwijderen voor microscopisch onderzoek.

Dag 4

Bloedonderzoek, 24-uurs urineverzameling, vitale functies en QSART.

Dag 5

Bloedonderzoek en vitale functies.

Naast het bovenstaande worden patiënten op een bepaald moment in de 5-daagse studie ingepland voor een oogonderzoek, hersenmagnetisch-resonantie-angiogram (MRA) en een hartonderzoek en echocardiogram. MRA maakt gebruik van een sterk magnetisch veld en radiogolven om beelden van de bloedvaten in het hoofd en de nek te maken. Het kan afwijkingen detecteren zoals aneurysma's, vaatmisvormingen en verdikking van de vaatwanden. Een echocardiogram is een echografisch onderzoek dat laat zien hoe goed het hart bloed pompt en of er sprake is van verdikking van de hartspier.

Patiënten die enzymvervangende therapie gebruiken, onderbreken de behandeling gedurende maximaal 6 weken (niet meer dan twee gemiste infusies) om een ​​nauwkeurige meting mogelijk te maken van de hoeveelheid alfa-galactosidase A die het lichaam van de patiënt zelf aanmaakt. Ze verstrekken wekelijks bloedmonsters tussen het moment dat ze stoppen met de behandeling en het onderzoek beginnen. De monsters worden gebruikt om de verwijdering van het enzym uit het lichaam en de mogelijke opbouw van Gb(3) in het bloed te controleren.