Sammenligning af Sirolimus med Tacrolimus til langtidsbehandling ved nyretransplantation uden steroider

Abstrakt:

Kortikosteroider har været en grundpille i immunsuppression til nyretransplantation, men de er forbundet med betydelig toksicitet efter langvarig brug. Nylige undersøgelser har konkluderet, at undgåelse af steroider er sikkert og effektivt, når det kombineres med moderne immunsuppressiv vedligeholdelsesterapi hos lavrisiko-nyretransplantationsmodtagere. Disse undersøgelser har inkluderet anti-ymfocyt-induktionsterapi med enten et anti-IL-2-receptorantistof eller et antithymocytglobulin, såsom kanin polyklonalt antithymocytglobulin (Thymoglobulin). Mayo Clinic Scottsdale har adopteret Thymoglobulin-induktion, tacrolimus og mycophenolatmofetil med hurtig nedtrapning af steroider som deres standard immunsuppressive behandling hos lavrisikopatienter. Mayo Clinic Jacksonville bruger også denne protokol. Tilsammen har begge steder brugt denne tilgang hos 64 patienter. Nylige forbedringer i immunsuppressive regimer har reduceret akut afstødning hos nyretransplanterede modtagere og øget et-års transplantatoverlevelse til næsten 90 %. Langsigtet transplantatoverlevelse har dog ikke ændret sig meget, idet 30 % af transplantaterne er gået tabt til ''kronisk allotransplantat nefropati'' (CAN) i de første fem år efter transplantationen. Et nyligt papir fremhævede dette dilemma og viste, at en væsentlig årsag til sen CAN var kronisk eksponering for de nefrotoksiske virkninger af calcineurinhæmmere (CNI) tacrolimus og cyclosporin og muligvis cytomegalovirusinfektion. I denne undersøgelse vil vi fokusere på CNI's rolle i CAN. Vi foreslår et prospektivt, randomiseret, ikke-blindet forsøg med Thymoglobulin-induktion med hurtig steroideliminering ledsaget af tacrolimus (TAC) og mycophenolatmofetil (MMF) vedligeholdelsesbehandling. Patienter skal randomiseres 1 måned postoperativt til enten at forblive på TAC/MMF eller skifte til SRL/MMF. Det primære endepunkt vil være nyrefunktionen 1 år efter transplantationen. Sekundære endepunkter vil omfatte nyrefunktion 2 år efter transplantation, histologi set på protokolbiopsier 1 og 2 år efter transplantation, forekomst af biopsi påvist afstødning efter 12 måneder, patientoverlevelse, transplantatoverlevelse, andel af patienter steroidfri efter 12 måneder , infektiøse komplikationer, knoglemineraltæthedsanalyse, forekomst af hyperlipidæmi og forekomsten af ​​nyopstået post-transplantation diabetes mellitus.