Porównanie syrolimusu i takrolimusu w długoterminowej terapii przeszczepu nerki bez sterydów

Abstrakcyjny:

Kortykosteroidy były podstawą immunosupresji po przeszczepieniu nerki, ale są one związane ze znaczną toksycznością po długotrwałym stosowaniu. Ostatnie badania wykazały, że unikanie sterydów jest bezpieczne i skuteczne w połączeniu z nowoczesną immunosupresyjną terapią podtrzymującą u biorców przeszczepu nerki niskiego ryzyka. Badania te obejmowały terapię indukującą limfocyty przeciwciałem skierowanym przeciwko receptorowi IL-2 lub globuliną antytymocytarną, taką jak królicza poliklonalna globulina antytymocytowa (Thymoglobulin). Mayo Clinic Scottsdale przyjęła indukcję Thymoglobulin, takrolimus i mykofenolan mofetylu z szybkim stopniowym zmniejszaniem stężenia steroidów jako standardową terapię immunosupresyjną u pacjentów niskiego ryzyka. Mayo Clinic Jacksonville również korzysta z tego protokołu. Łącznie oba ośrodki zastosowały to podejście u 64 pacjentów. Niedawne ulepszenia schematów immunosupresyjnych zmniejszyły liczbę ostrych odrzutów u biorców przeszczepu nerki i zwiększyły roczne przeżycie przeszczepu do prawie 90%. Jednak długoterminowe przeżycie przeszczepu niewiele się zmieniło, a 30% przeszczepów zostało utraconych z powodu „przewlekłej nefropatii przeszczepu allogenicznego” (CAN) w ciągu pierwszych pięciu lat po przeszczepie. W niedawnym artykule zwrócono uwagę na ten dylemat i wykazano, że główną przyczyną późnej CAN była przewlekła ekspozycja na nefrotoksyczne działanie inhibitorów kalcyneuryny (CNI) takrolimusu i cyklosporyny oraz prawdopodobnie zakażenie wirusem cytomegalii. W tym badaniu skupimy się na roli CNI w CAN. Proponujemy prospektywne, randomizowane, nieślepe badanie indukcji tymoglobuliny z szybką eliminacją steroidów w połączeniu z terapią podtrzymującą takrolimusem (TAC) i mykofenolanem mofetylu (MMF). Pacjentów należy losowo przydzielić 1 miesiąc po operacji, aby pozostali na TAC/MMF lub przeszli na SRL/MMF. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie czynność nerek po roku od przeszczepu. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmować czynność nerek po 2 latach od przeszczepu, histologię obserwowaną w biopsjach protokołowych po 1 i 2 latach od przeszczepu, częstość odrzucenia potwierdzonego biopsją po 12 miesiącach, przeżycie pacjentów, przeżycie przeszczepu, odsetek pacjentów bez sterydów po 12 miesiącach , powikłania infekcyjne, analiza gęstości mineralnej kości, częstość występowania hiperlipidemii oraz częstość występowania nowej cukrzycy po przeszczepie.