Comparación de sirolimus con tacrolimus para la terapia a largo plazo en trasplante renal sin esteroides

Abstracto:

Los corticosteroides han sido un pilar de la inmunosupresión para el trasplante de riñón, pero se asocian con una toxicidad significativa después del uso a largo plazo. Estudios recientes han concluido que la evitación de esteroides es segura y eficaz cuando se combina con una terapia de mantenimiento inmunosupresora moderna en receptores de trasplante de riñón de bajo riesgo. Estos estudios han incluido la terapia de inducción antilinfocitaria con un anticuerpo antirreceptor de IL-2 o una globulina antitimocítica, como la globulina antitimocítica policlonal de conejo (timoglobulina). Mayo Clinic Scottsdale ha adoptado la inducción de timoglobulina, tacrolimus y micofenolato de mofetilo con disminución rápida de esteroides como su terapia inmunosupresora estándar en pacientes de bajo riesgo. Mayo Clinic Jacksonville también está utilizando este protocolo. Juntos, ambos sitios han utilizado este enfoque en 64 pacientes. Las mejoras recientes en los regímenes inmunosupresores han disminuido el rechazo agudo en los receptores de trasplantes de riñón y han aumentado la supervivencia del injerto al año a casi el 90 %. Sin embargo, la supervivencia del injerto a largo plazo ha cambiado poco, ya que el 30% de los injertos se pierden por "nefropatía crónica del injerto" (NAC) en los primeros cinco años después del trasplante. Un artículo reciente destacó este dilema y demostró que una de las principales causas de la CAN tardía fue la exposición crónica a los efectos nefrotóxicos de los inhibidores de calcineurina (CNI) tacrolimus y ciclosporina y posiblemente la infección por citomegalovirus. En este estudio, nos centraremos en el papel de CNI en CAN. Proponemos un ensayo prospectivo, aleatorizado, no ciego de inducción de timoglobulina con eliminación rápida de esteroides acompañada de terapia de mantenimiento con tacrolimus (TAC) y micofenolato mofetilo (MMF). Los pacientes se aleatorizarán 1 mes después de la operación para permanecer en TAC/MMF o cambiar a SRL/MMF. El criterio principal de valoración será la función renal al cabo de 1 año del trasplante. Los criterios de valoración secundarios incluirán la función renal a los 2 años después del trasplante, la histología observada en las biopsias de protocolo a los 1 y 2 años después del trasplante, la incidencia de rechazo comprobado por biopsia a los 12 meses, la supervivencia del paciente, la supervivencia del injerto, la proporción de pacientes sin esteroides a los 12 meses , complicaciones infecciosas, análisis de densidad mineral ósea, incidencia de hiperlipidemia e incidencia de diabetes mellitus postrasplante de nueva aparición.