Nab-sirolimus ved tilbagevendende højgradig gliom og nydiagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier, der er specifikke for arm A

1. Alle forsøgspersoner skal have histologisk evidens for højgradig gliom (World Health Organization [WHO] grad 3 eller grad 4) og radiografisk evidens for recidiv eller sygdomsprogression (defineret som enten en større end 25 % stigning i det største bidimensionelle produkt af forbedring , en ny forstærkende læsion eller en signifikant stigning i T2 FLAIR). Forsøgspersoner skal have mindst 1 målbar læsion efter RANO-kriterier (≥ 10 mm i 2 vinkelrette diametre).
2. Patienter skal tidligere have svigtet et behandlingsregime, inklusive stråling og/eller kemoterapi.
3. Ingen forudgående behandling med mTOR-hæmmere.
4. Ingen tidligere behandling med temozolomid til behandling af recidiverende gliom for patienter, der går ind i ABI-009 + temozolomid kohorten.
5. Ingen tidligere behandling med bevacizumab eller andre anti-angiogene midler, inklusive sorafenib, sunitinib, axitinib, pazopanib eller cilengitide for ABI-009 + bevacizumab-armen.
6. Ingen tidligere behandling med lomustin til ABI-009 + lomustin-armen.
7. Ingen tidligere behandling med marizomib eller andre proteasomhæmmere, inklusive bortezomib, carfilzomib eller ixazomib, til patienter, der går ind i ABI-009 + marizomib kohorten.
8. Mindst 4 uger fra kirurgisk resektion og mindst 12 uger fra afslutningen af ​​strålebehandling før optagelse i denne undersøgelse, medmindre tilbagefald bekræftes af tumorbiopsi eller ny læsion uden for strålefeltet, eller hvis der er to MRI'er, der bekræfter progressiv sygdom, der er cirka 4 ugers mellemrum.

Specifikke inklusionskriterier for arm B

1. Histologisk bekræftet nydiagnosticeret glioblastom.
2. Patienter skal have været opereret og kan have enten ikke-målbar sygdom eller en målbar post-kontrast læsion efter operation påvist ved MR.
3. Ingen tidligere behandling med mTOR-hæmmere og ingen forudgående lokal eller systemisk behandling for GBM.

Eksklusionskriterier, der er fælles for både arm A og B

En patient vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Samtidig medicinering eller samtidig behandling, der kan interferere med undersøgelsesresultater, herunder antikoagulantia og enzyminducerende antiepileptika (EIAED'er).
2. Anamnese med trombotisk eller hæmoragisk slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder.
3. Gravid eller ammende.
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika & psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, eller lidelser forbundet med signifikant immunkompromitteret tilstand.
5. Aktiv gastrointestinal blødning.
6. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mm Hg.
7. Patienter med anamnese med intestinale perforationer, fistel, blødninger og/eller hæmoptyse ≤6 måneder før første undersøgelsesbehandling.
8. Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved HbA1c >8 % trods tilstrækkelig behandling.
9. Patienter med anamnese med interstitiel lungesygdom og/eller pneumonitis eller pulmonal hypertension.
10. Brug af stærke hæmmere og inducere af CYP3A4 inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis ABI-009. Derudover brug af alle kendte CYP3A4-substrater med snævert terapeutisk vindue (såsom fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, quinidin, terfanid) inden for de 14 dage før modtagelse af den første dosis af ABI-009.
11. Kendt anden tidligere/aktuel malignitet, der kræver behandling inden for ≤ 3 år bortset fra begrænset sygdom behandlet med helbredende hensigt, såsom in situ prostatacancer, intrakapsulær nyrekræft, cervikal carcinom in situ, plade- eller basalcellehudcarcinom og overfladisk blærecarcinom.
12. Enhver komorbid tilstand, der begrænser brugen af ​​undersøgelseslægemidlet og forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen som vurderet af investigator eller medicinsk monitor.
13. Kendt humant immundefektvirus (HIV), eller aktiv hepatitis B eller hepatitis C.