Et fase II-studie af Eloxatin og Alimta i kombination med Bevacizumab ved avanceret ikke-pladeepitel-NSCLC

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til undersøgelsen skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

• Patienter eller deres juridiske repræsentanter skal kunne læse og forstå og skal have underskrevet et IRB-godkendt informeret samtykke for at deltage i forsøget.
• Patienter kan have målbar eller ikke-målbar sygdom baseret på RECIST-kriterier. Tumorlæsioner, der er beliggende i et tidligere bestrålet område, anses ikke for at kunne måles.
• Patienter skal have histologisk dokumenteret trin IIIB/IV ikke-pladecelle-NSCLC.
• Patienter skal have en ECOG Performance Status på 0 eller 1.
• Patienter skal være >18 år.
• Patienter skal enten ikke være i den fødedygtige alder eller have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering. Patienter anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er kirurgisk sterile (de har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er postmenopausale i mindst 12 måneder.
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektive præventionsmidler under undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter at have modtaget sidste undersøgelsesbehandling.
• Patienter skal have hvide blodlegemer (WBC) >3.000/µL, absolut neutrofiltal (ANC) >1.500/µL, blodplader >100.000/µL og hæmoglobin >9g/dL.
• Beregnet kreatininclearance (CrCl) <45mL/min baseret på standard Cockroft og Gault-formlen.
• Patienter skal have en serumkreatinin <1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
• Patienter skal have en bilirubin <1,5 x ULN, en ALAT eller AST <3 x ULN og en alkalisk fosfatase <3 x ULN. For patienter med levermetastaser kan niveauer af ALAT, ASAT og alkalisk fosfatase være <5 x ULN.
• Patienter skal have INR <1,5 og PTT <ULN inden for 1 uge før registrering.
• Urinprotein: Kreatininforholdet skal være < 1,0.

Ekskluderingskriterier:

Ethvert af følgende kriterier vil gøre patienten ude af stand til at deltage i denne undersøgelse:

• Tidligere kemoterapi eller biologisk behandling, herunder tidligere behandling med Bevacizumab, til behandling af ikke-pladeepitel-NSCLC.
• Patienter med pladecelle-NSCLC.
• Patienter med enhver histologi i umiddelbar nærhed af et større kar, kavitation eller anamnese med hæmoptyse (lyserødt blod på 1/2 teskefuld eller mere).
• Patienter, der har en historie med overfølsomhed over for Eloxatin (eller andre platinkomponenter), Alimta eller Bevacizumab eller nogen af ​​komponenterne i disse lægemidler.
• Patienter, der har gennemgået større operationer, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før registrering eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Mindre kirurgiske indgreb, fine nålespirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før registrering.
• Patienter, der modtog strålebehandling til mere end 25 % af deres knoglemarv; patienter, der modtog nogen form for strålebehandling inden for 4 uger efter registrering, eller tidligere stråling til det eneste område af målbar sygdom.
• Blodtryk på >150/100 mmHg, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (tillæg IV), eller en historie med myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder.
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom eller tegn på blødende diatese (tilbøjelig til blødning) eller koagulopati.
• Patienter på terapeutisk antikoagulering. (Profylaktisk antikoagulering af venøse adgangsanordninger er tilladt.)
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før registrering.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Historie om allogen transplantation.
• Kendt HIV eller Hepatitis B eller C (aktiv, tidligere behandlet eller begge dele).
• Patienter, der planlægger at modtage en hvilken som helst samtidig behandling for at behandle NSCLC i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden.
• Patienter må ikke modtage kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler, der er kendt for at forhindre trombocytfunktionen. Behandling med dipyridamol (Persantine), ticlopidin (Ticlid), clopidogrel (Plavix) eller cilostazal (Pletal) er heller ikke tilladt.
• Patienter, der samtidig modtager forsøgsbehandling, eller som har modtaget forsøgsbehandling inden for 30 dage efter den første planlagte dag med protokolbehandling (undersøgelsesterapi er defineret som behandling, for hvilken der i øjeblikket ikke er nogen myndighedsgodkendt indikation).
• Patienter med en alvorlig ukontrolleret interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sygdom, inklusive en aktiv infektion, eller feber > 38,5°C inden for 3 dage efter den første planlagte dag i undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter med en anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af lavgradig prostatacancer (Gleason Grade 1-4), non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som kan påvirke diagnosen eller vurderingen af disse undersøgelseslægemidler til NSCLC. Patienter behandlet for mere end 5 år siden for en anden malignitet end ikke-pladeeplade NSCLC er kvalificerede.
• Patienter med hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom.
• Enhver patient, der er gravid eller ammer.
• Enhver patient, der ikke er i stand til at opfylde kravene i undersøgelsen.
• Patienter med perifer neuropati > grad 1.