Un estudio de fase II de Eloxatin y Alimta en combinación con Bevacizumab en NSCLC no escamoso avanzado

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para el estudio, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• Los pacientes o sus representantes legales deben poder leer y comprender, y deben haber firmado un consentimiento informado aprobado por el IRB para participar en el ensayo.
• Los pacientes pueden tener una enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST. Las lesiones tumorales que se sitúan en un área previamente irradiada no se consideran medibles.
• Los pacientes deben tener NSCLC de células no escamosas en estadio IIIB/IV documentado histológicamente.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Los pacientes deben ser mayores de 18 años.
• Los pacientes no deben estar en edad fértil o tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro. Se considera que las pacientes no están en edad fértil si son estériles quirúrgicamente (se han sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o son posmenopáusicas durante al menos 12 meses.
• Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento del estudio y durante 90 días después de recibir el último tratamiento del estudio.
• Los pacientes deben tener glóbulos blancos (WBC) >3,000/µL, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >1,500/µL, plaquetas >100,000/µL y hemoglobina >9g/dL.
• Depuración de creatinina calculada (CrCl) <45 ml/min según la fórmula estándar de Cockroft y Gault.
• Los pacientes deben tener una creatinina sérica <1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN).
• Los pacientes deben tener una bilirrubina <1,5 x ULN, una ALT o AST <3 x ULN y una fosfatasa alcalina <3 x ULN. Para pacientes con metástasis hepáticas, los niveles de ALT, AST y fosfatasa alcalina pueden ser <5 x LSN.
• Los pacientes deben tener INR <1.5 y PTT <LSN dentro de la semana anterior al registro.
• Proteína en orina: la proporción de creatinina debe ser < 1,0.

Criterio de exclusión:

Cualquiera de los siguientes criterios hará que el paciente no sea elegible para participar en este estudio:

• Quimioterapia o terapia biológica previa, incluido el tratamiento previo con Bevacizumab, para el tratamiento del NSCLC no escamoso.
• Pacientes con NSCLC de células escamosas.
• Pacientes con cualquier histología en las proximidades de un vaso importante, cavitación o antecedentes de hemoptisis (sangre roja brillante de 1/2 cucharadita o más).
• Pacientes que tienen antecedentes de hipersensibilidad a Eloxatin (u otros componentes de platino), Alimta o Bevacizumab o cualquiera de los componentes de estos medicamentos.
• Pacientes que se hayan sometido a cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al registro o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
• Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al registro.
• Pacientes que recibieron radioterapia en más del 25% de su médula ósea; pacientes que recibieron cualquier radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al registro, o radiación previa a la única área de enfermedad medible.
• Presión arterial de >150/100 mmHg, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) (Apéndice IV), o antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa o evidencia de diátesis hemorrágica (con tendencia al sangrado) o coagulopatía.
• Pacientes en anticoagulación terapéutica. (Se permite la anticoagulación profiláctica de los dispositivos de acceso venoso).
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al registro.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Historia del trasplante alogénico.
• VIH conocido o Hepatitis B o C (activa, previamente tratada, o ambas).
• Pacientes que planean recibir cualquier terapia concurrente para tratar NSCLC durante el período de tratamiento del estudio.
• Los pacientes no deben estar recibiendo tratamiento diario crónico con aspirina (> 325 mg/día) o agentes antiinflamatorios no esteroideos que inhiban la función plaquetaria. Tampoco se permite el tratamiento con dipiridamol (Persantine), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix) o cilostazal (Pletal).
• Pacientes que reciben terapia en investigación concurrente o que han recibido terapia en investigación dentro de los 30 días del primer día programado del tratamiento del protocolo (la terapia en investigación se define como un tratamiento para el cual actualmente no existe una indicación aprobada por la autoridad reguladora).
• Pacientes con una enfermedad médica o psiquiátrica intercurrente grave no controlada, incluida una infección activa, o fiebre > 38,5 °C en los 3 días posteriores al primer día programado del tratamiento del estudio.
• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, con la excepción de cáncer de próstata de bajo grado (grados de Gleason 1-4), cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino, que podría afectar el diagnóstico o la evaluación de estos fármacos del estudio para el NSCLC. Los pacientes tratados hace más de 5 años por una neoplasia maligna que no sea NSCLC no escamoso son elegibles.
• Pacientes con metástasis cerebrales o enfermedad leptomeníngea.
• Cualquier paciente que esté embarazada o lactando.
• Cualquier paciente que no pueda cumplir con los requisitos del estudio.
• Pacientes con neuropatía periférica > grado 1.