Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Entecavir hos pædiatriske patienter med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion

30. marts 2018 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

Evaluering af farmakokinetikken, sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​Entecavir (ETV) hos pædiatriske forsøgspersoner med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, som er HBeAg-positive

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at bestemme de passende doser af entecavir til brug til børn og unge. Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet vil også blive undersøgt

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1425
        • Local Institution
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Local Institution
  • Brasilien
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035
        • Local Institution
    • Sao Paulo
      • Sco Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 05403
        • Local Institution
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Local Institution
  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Local Institution
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Local Institution
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Local Institution
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Local Institution
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Local Institution

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 2-18 år
  • Gruppe A: Lamivudin naiv (<1 uge med Lamivudin) og ikke inden for 24 uger efter screening; Gruppe B: Lamivudin oplevet (> 12 uger med Lamivudin); Gruppe C: nukleosid/nukleotid oplevet (> 12 ugers nukleosid/tideterapi) tilføjet som en landespecifik protokolændring (ikke alle steder havde gruppe C).
  • HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) ≥ 100.000 kopier/ml; ≥ 10000 kopier for nukleosid/nukleotid oplevet (gruppe C)
  • Detekterbart hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) i 24 uger før screening
  • Hepatitis B e antigen (HBeAg) positiv
  • Kompenseret lever- og nyrefunktion
  • Forhøjet alaninaminotransferase (ALT) ved screening og i de 24 uger før screening (for gruppe A og B)

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig infektion med humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis C-virus (HCV), Hepatitis D-virus (HDV)
  • Børn, der blev ammet, mens deres mor fik Lamivudin, eller børn, hvis mødre fik Lamivudin under graviditeten

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Entecavir
Medicin: Entecavir
Tabletter/oral opløsning, oral, naiv: 0,015 mg/kg op til 0,5 mg; Erfaren: 0,030 mg/kg op til 1 mg, én gang dagligt, 48 - 120 uger afhængig af respons
Andre navne:
  • Baraclude
  • BMS-200475

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE) og seponeringer på grund af bivirkninger (AE'er) - under behandling
Tidsramme: Dag 1 til uge 120
AE = ethvert nyt ugunstigt symptom, tegn eller sygdom eller forværring af en allerede eksisterende tilstand, som muligvis ikke har en årsagssammenhæng med behandlingen. SAE=en medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller stofafhængighed/misbrug; er livstruende, en vigtig medicinsk begivenhed eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse. Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 16.0 blev brugt.
Dag 1 til uge 120

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) og gennemsnitlig lav observeret plasmakoncentration (Cmin) af Entecavir hos LVD-naive og LVD-erfarne deltagere, efter alderskohorte
Tidsramme: Dag 14
Cmax og Cmin blev afledt af plasmakoncentrationen af ​​ETV versus tid og målt i nanogram pr. milliliter (ng/ml). Blodprøver blev taget før studielægemiddeladministration og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter studielægemiddeladministration på dag 14 (+/- 4 dage) til PK vurdering. Plasmaprøver blev analyseret for ETV med en valideret metode ved brug af væskekromatografi-tandem massespektrometri detektion. Bemærk: PK-parametre blev kun opsummeret for gruppe A og B. PK-vurdering var valgfri for gruppe C-deltagere (NA-erfarne deltagere, som var inkluderet i den landespecifikke protokolændring fra september 2011). Ingen gruppe C-deltagere valgte at deltage i PK-vurderingen.
Dag 14
Mediantid for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) hos LVD-naive og LVD-erfarne deltagere, efter alderskohorte
Tidsramme: Dag 14
Tmax blev afledt af plasmakoncentrationen af ​​ETV versus tid og målt i timer (h). Blodprøver blev taget før studielægemiddeladministration og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter studielægemiddeladministration på dag 14 (+/- 4 dage) til PK vurdering. Plasmaprøver blev analyseret for ETV med en valideret metode ved brug af væskekromatografi-tandem massespektrometri detektion. Alderskategorier præsenteret nedenfor: deltagernes alder fra første doseringsdag. PK-vurdering var valgfri for gruppe C-deltagere (NA-erfarne deltagere, som var inkluderet i den landespecifikke protokolændring fra september 2011). Ingen gruppe C-deltagere valgte at deltage i PK-vurderingen.
Dag 14
Middelareal under koncentration-tidskurven i ét doseringsinterval [AUC(TAU)] af Entecavir i LVD-naive og LVD-erfarne deltagere, efter alderskohorte
Tidsramme: Dag 14
Area under the Curve (AUC) blev afledt af plasmakoncentration af ETV versus tid. AUC(TAU) blev beregnet ved log- og lineære trapezformede summeringer, TAU = 24 timer, og blev målt i nanogram*timer pr. milliliter (ng*t/mL). Blodprøver blev taget før studielægemiddeladministration og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter studielægemiddeladministration på dag 14 (+/- 4 dage) til PK vurdering. Plasmaprøver blev analyseret for ETV med en valideret metode ved brug af væskekromatografi-tandem massespektrometri detektion. PK-vurdering var valgfri for gruppe C-deltagere (NA-erfarne deltagere, som var inkluderet i den landespecifikke protokolændring fra september 2011). Ingen gruppe C-deltagere valgte at deltage i PK-vurderingen.
Dag 14
Gennemsnitlig tilsyneladende total kropsclearance (CLT/F) af Entecavir hos LVD-naive og LVD-erfarne deltagere, efter alderskohorte
Tidsramme: Ved 2 uger
CLT/F blev beregnet ved at dividere dosen af ​​ETV med AUC(TAU) af ETV og blev målt i liter pr. time (L/h). Blodprøver blev taget før studielægemiddeladministration og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter studielægemiddeladministration på dag 14 (+/- 4 dage) til PK vurdering. Plasmaprøver blev analyseret for ETV med en valideret metode ved brug af væskekromatografi-tandem massespektrometri detektion. PK-vurdering var valgfri for gruppe C-deltagere (NA-erfarne deltagere, som var inkluderet i den landespecifikke protokolændring fra september 2011). Ingen gruppe C-deltagere valgte at deltage i PK-vurderingen.
Ved 2 uger
Antal deltagere med HBV-DNA mindre end 50 IE/ml til og med uge 96 hos behandlede deltagere
Tidsramme: Baseline til uge 96
Hepatitis B-virus-DNA ved polymerasekædereaktion (PCR) blev målt ved hjælp af Roche COBAS TaqMan - højrent system (HPS) assay og blev rapporteret i internationale enheder pr. milliliter (IU/ml). Baseline var den sidste værdi målt før eller på datoen for den første dosis af undersøgelsesterapi.
Baseline til uge 96
Antal deltagere med hepatitis B e antigen (HBeAg) tab gennem uge 96 i behandlede deltagere
Tidsramme: Baseline til uge 96
HBeAg-tab: HBeAg negativ. Metoden anvendt til påvisning af HBe Ag var DiaSorin - Anti HBe enzym immunoassay kit. Baseline var den sidste værdi målt før eller på datoen for den første dosis af undersøgelsesterapi.
Baseline til uge 96
Antal deltagere med hepatitis B s antigen (HBsAg) tab gennem uge 96 i behandlede deltagere
Tidsramme: Baseline til uge 96
HBsAg tab: HBsAg negativ. Metoden anvendt til påvisning af HBsAg var ADVIA Centaur iImmunoassay-systemet. Baseline var den sidste værdi målt før eller på datoen for den første dosis af undersøgelsesterapi.
Baseline til uge 96
Antal deltagere med hepatitis B e antigen serokonversion gennem uge 96 hos behandlede deltagere
Tidsramme: Baseline til og med uge 96
HBe serokonversion: tab af HBeAg (HBeAg negativ) med positive HB e antistoffer (HBeAb), dvs. både tilstedeværelsen af ​​HBeAb og fraværet af HBeAg. Metoden, der blev brugt til påvisning af HBeAg-serokonversion, var DiaSorin - Anti HBe enzymimmunoassay-kittet. Baseline var den sidste værdi målt før eller på datoen for den første dosis af undersøgelsesterapi.
Baseline til og med uge 96
Antal deltagere med HBV-DNA mindre end den nedre detektionsgrænse (LLD) for Roche COBAS TaqMan - HPS-analysen i uge 96 hos behandlede deltagere
Tidsramme: Baseline til uge 96
Hepatitis B-virus-DNA ved PCR blev målt ved hjælp af Roche COBAS TaqMan - HPS-assayet og blev rapporteret i IE/ml. LLD = 6 IE/ml). Baseline var den sidste værdi målt før eller på datoen for den første dosis af undersøgelsesterapi.
Baseline til uge 96
Antal deltagere med HBV-DNA mindre end den nedre kvantificeringsgrænse (LLQ) for Roche COBAS TaqMan - HPS-analyse til og med uge 96 hos behandlede deltagere
Tidsramme: Baseline til og med uge 96
Hepatitis B-virus-DNA ved PCR blev målt ved hjælp af Roche COBAS TaqMan - HPS-assayet og blev rapporteret i IE/ml. LLQ = 29 IE/ml. Baseline var den sidste værdi målt før eller på datoen for den første dosis af undersøgelsesterapi.
Baseline til og med uge 96
Antal deltagere med HB s antigen (HBsAg) serokonversion til og med uge 96 hos behandlede deltagere
Tidsramme: Baseline til og med uge 96
HB s Ag serokonversion: tab af HBsAg (HBsAg negativ) og tilstedeværelse af HB s antistoffer (HBsAb). Metoden anvendt til påvisning af HBsAg serokonversion var ADVIA Centaur iImmunoassay-systemet. Baseline var den sidste værdi målt før eller på datoen for den første dosis af undersøgelsesterapi.
Baseline til og med uge 96
Antal deltagere, der havde et protokoldefineret svar (PDR) til og med uge 96 i behandlede deltagere
Tidsramme: Baseline til uge 96
PDR blev defineret som bekræftet HBV-DNA < 50 IE/ml plus bekræftet HBeAg-serokonversion ved 2 sekventielle målinger med mindst 14 dages mellemrum. Baseline var den sidste værdi målt før eller på datoen for den første dosis af undersøgelsesterapi.
Baseline til uge 96
Gennemsnitlig log10-ændring fra baseline i HBV-DNA ved hjælp af Roche COBAS TaqMan - HPS til og med uge 96 hos behandlede deltagere
Tidsramme: Baseline til uge 96
Hepatitis B-virus-DNA ved PCR blev målt ved hjælp af Roche COBAS TaqMan - HPS-assayet og blev rapporteret i IE/ml. HBV DNA log10 ændringer fra baseline blev opsummeret over tid.
Baseline til uge 96
Alanin Aminotransferase (ALT) normalisering fra baseline til uge 96 hos behandlede deltagere
Tidsramme: Baseline til uge 96
Normalisering i ALT= ALT ≤ 1,0*øvre grænse for normal (ULN). Baseline var den sidste værdi målt før eller på datoen for den første dosis af undersøgelsesterapi.
Baseline til uge 96
Antal deltagere med HBV-DNA efter PCR-kategorier i uge 48 og 96 i behandlede deltagere
Tidsramme: Baseline, uge ​​48, uge ​​96
Hepatitis B-virus-DNA ved PCR blev målt ved hjælp af Roche COBAS TaqMan - HPS-assayet og blev rapporteret i IE/ml. LLQ = 29 IE/ml. Baseline var den sidste værdi målt før eller på datoen for den første dosis af undersøgelsesterapi.
Baseline, uge ​​48, uge ​​96
Antal deltagere med en kombination af ALT-normalisering og HBV-DNA mindre end 50 IE/ml til og med uge 96 hos behandlede deltagere
Tidsramme: Baseline til uge 96
Hepatitis B-virus-DNA ved PCR blev målt ved hjælp af Roche COBAS TaqMan - HPS-assayet og blev rapporteret i IE/ml. Baseline var den sidste værdi målt før eller på datoen for den første dosis af undersøgelsesterapi. Normalisering i ALT= ALT ≤ 1,0*ULN.
Baseline til uge 96
Antal deltagere med en kombination af ALT-normalisering og HBV-DNA mindre end 50 IE/ml plus HBeAg-serokonversion gennem uge 96 hos behandlede deltagere
Tidsramme: Baseline til uge 96
Hepatitis B-virus-DNA ved PCR blev målt ved hjælp af Roche COBAS TaqMan - HPS-assayet og blev rapporteret i IE/ml. Baseline var den sidste værdi målt før eller på datoen for den første dosis af undersøgelsesterapi. Normalisering i ALT= ALT ≤ 1,0*ULN. HBe serokonversion var bestemmelse af tilstedeværelsen af ​​HBeAb og tab af HBeAg. Metoden, der blev brugt til påvisning af HBeAg serokonversion, var DiaSorin - Anti HBe enzym immunoassay kit.
Baseline til uge 96
Antal deltagere med en kombination af ALT-normalisering og HBV-DNA mindre end 50 IE/ml, uden HBeAg-serokonversion, gennem uge 96 hos behandlede deltagere
Tidsramme: Baseline til uge 96
Hepatitis B-virus-DNA ved PCR blev målt ved hjælp af Roche COBAS TaqMan - HPS-assayet og blev rapporteret i IE/ml. Baseline var den sidste værdi målt før eller på datoen for den første dosis af undersøgelsesterapi. Normalisering i ALT= ALT ≤ 1,0*ULN. HBe serokonversion: tab af HBeAg (HBeAg negativ) med positivt HBeAb. Metoden, der blev brugt til påvisning af HBeAg/Ab-serologier, var DiaSorin enzymimmunoassay-kittet.
Baseline til uge 96
Antal deltagere med hæmatologiske laboratorieabnormiteter (grad 1 - 4) - Ved behandling - Behandlede deltagere
Tidsramme: Dag 1 til uge 120
Toksicitetsskala: Division of AIDs (DAIDS) kvaliteter Version 1.0. øvre normalgrænse (ULN); nedre normalgrænse (LLN); celler pr. liter (c/L); celler pr. mikroliter (c/µL); gram pr. deciliter (g/dL); milliækvivalenter pr. liter (mEq/L); celler pr. mikroliter (c/µL): Grad (Gr). Hæmoglobin g/dL: Gr1:10,0-10,9;Gr2: 9,0-9,9; Gr3:7,0-8,9; Gr4: <7,0. International normaliseringsforhold (INR): Gr1:1,1-<1,5*ULN; Gr2: 1,6-<2,0*ULN; Gr3: 2,1-3,0*ULN;Gr4: >3,0*ULN. Neutrofiler/bånd c/µL: Gr1;1,0-1,3*10^3; Gr2: 0,75-0,99*10^3; Gr 3: 0,50-0,749*10^3; Gr4: <0,5*10^3.
Dag 1 til uge 120
Antal deltagere med kemilaboratorieabnormiteter (grad 1 - 4) - Ved behandling - Behandlede deltagere
Tidsramme: Dag 1 til uge 120
Toksicitetsskala: DAIDS Version 1.0 og modificeret Verdenssundhedsorganisation (WHO). Karakter (Gr). ALT: Gr1:1,25-<2,5*ULN; Gr2: 2,6-<5,0 *ULN; Gr3: 5,1-10,0*ULN; Gr4:>10,0*ULN. Aspartataminotransferase (AST): Gr1: 1,25-<2,5*ULN; Gr2:2,6-<5,0*ULN; Gr 3: 5,1-10,0*ULN; Gr4>10,0*ULN. Alkalisk fosfatase: Gr1:1,25-<2,5*ULN; Gr2: 2,6-<5,0*ULN; Gr3: 5,1-10,0*ULN; Gr4: >10,0*ULN. Lipase: Gr1:1,1-<1,5*ULN;Gr2:1,6-<3,0*ULN; Gr3: 3,1-5,0*ULN; Gr4: >5,0*ULN. Kreatinin: Gr1: 1,1-1,3*ULN; Gr2: 1,4-<1,8*ULN; Gr3: 1,9 - <3,4*ULN; Gr4: >=3,5*ULN. Glucose mg/dL (høj): Gr1:110-<125 (fastende)/116-<160;Gr2:126-<250 (F)/161-<250; Gr3: 251-500; Gr4: >500.Glucose (lav): Gr1: 55-64; Gr2: 40 - <54; Gr3: 30-39; Gr4: <30 mg/dL.
Dag 1 til uge 120
Antal deltagere med elektrolytlaboratorieabnormiteter (grad 1 - 4) - Ved behandling - Behandlede deltagere
Tidsramme: Dag 1 uge 120
Toksicitetsskala: DAIDS Version 1.0 og modificeret Verdenssundhedsorganisation (WHO) for klorid. milliækvivalenter pr. liter (mEq/L); Karakter (Gr). Chlorid høj (mEq/L): Gr1: 113-<117; Gr2: 117-<121; Gr3: 121-125; Gr4: >125. Kalium lavt (mEq/L): Gr1: 3,0-3,4; Gr2: 2,5-2,9; Gr3:2,0-<2,4; Gr4: <2,0. Kalium høj: Gr1; 5,6- <6,0; Gr2: 6,1-<6,5; Gr3: 6,6-7,0; Gr4: >7,0. Natrium højt (mEq/L): Gr1; 146-<150; Gr2: 151-<154; Gr3: 155-<159; Gr4: >=160.
Dag 1 uge 120

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2013

Studieafslutning (Faktiske)

4. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2007

Først opslået (Skøn)

18. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AI463-028

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B, kronisk

Kliniske forsøg med Entecavir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner