Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie entekaviru u pediatrických pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV)

30. března 2018 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti entekaviru (ETV) u pediatrických pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV), kteří jsou HBeAg pozitivní

Účelem této klinické studie je určit vhodné dávky entekaviru pro použití u dětí a dospívajících. Bude také studována bezpečnost, snášenlivost a účinnost

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1425
        • Local Institution
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Local Institution
  • Brazílie
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90035
        • Local Institution
    • Sao Paulo
      • Sco Paulo, Sao Paulo, Brazílie, 05403
        • Local Institution
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Local Institution
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
        • Local Institution
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
        • Local Institution
  • Spojené království
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, SE5 9RS
        • Local Institution
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B4 6NH
        • Local Institution
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • Local Institution

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 2-18 let věku
  • Skupina A: bez předchozí léčby lamivudinem (< 1 týden lamivudinu) a ne do 24 týdnů od screeningu; Skupina B: Užívání lamivudinu (> 12 týdnů lamivudinu); Skupina C: zkušenost s nukleosidy/nukleotidy (> 12 týdnů terapie nukleosidy/přílivem) přidána jako dodatek protokolu specifického pro danou zemi (ne všechna pracoviště měla skupinu C).
  • HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) ≥ 100 000 kopií/ml; ≥ 10 000 kopií pro zkušený nukleosid/nukleotid (skupina C)
  • Detekovatelný povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) po dobu 24 týdnů před screeningem
  • Hepatitida B e antigen (HBeAg) pozitivní
  • Kompenzovaná funkce jater a ledvin
  • Zvýšená alaninaminotransferáza (ALT) při screeningu a během 24 týdnů před screeningem (pro skupiny A a B)

Kritéria vyloučení:

  • Koinfekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy D (HDV)
  • Děti, které byly kojeny, zatímco jejich matka dostávala Lamivudin, nebo děti, jejichž matky dostávaly Lamivudin během těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: Entecavir
Lék: Entecavir
Tablety / perorální roztok, perorální, naivní: 0,015 mg/kg až 0,5 mg; Zkušení: 0,030 mg/kg až 1 mg, jednou denně, 48 - 120 týdnů v závislosti na odpovědi
Ostatní jména:
  • Baraclude
  • BMS-200475

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a přerušení z důvodu nežádoucích příhod (AE) – při léčbě
Časové okno: Den 1 až týden 120
AE = jakýkoli nový nepříznivý symptom, známka nebo onemocnění nebo zhoršení již existujícího stavu, které nemusí mít kauzální vztah s léčbou. SAE = lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo drogové závislosti/zneužívání; je život ohrožující, důležitá zdravotní událost nebo vrozená anomálie/vrozená vada; nebo vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci. Byl použit lékařský slovník pro regulační činnosti (MedDRA) verze 16.0.
Den 1 až týden 120

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) a průměrná nejnižší pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) entekaviru u účastníků dosud neléčených LVD a účastníků se zkušenostmi s LVD podle věkové kohorty
Časové okno: Den 14
Cmax a Cmin byly odvozeny z plazmatické koncentrace ETV v závislosti na čase a měřeny v nanogramech na mililitr (ng/ml). Vzorky krve byly odebrány před podáním studovaného léčiva a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání studovaného léčiva v den 14 (+/- 4 dny) pro hodnocení PK. Vzorky plazmy byly analyzovány na ETV validovanou metodou využívající detekci kapalinovou chromatografií a tandemovou hmotnostní spektrometrií. Poznámka: PK parametry byly shrnuty pouze pro skupiny A a B. Hodnocení PK bylo pro účastníky skupiny C volitelné (účastníci se zkušenostmi s NA, kteří byli zahrnuti do dodatku protokolu ze září 2011 specifického pro danou zemi). Žádný z účastníků skupiny C se nerozhodl účastnit se hodnocení PK.
Den 14
Střední doba maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) u účastníků bez LVD a u účastníků se zkušenostmi s LVD podle věkové kohorty
Časové okno: Den 14
Tmax byl odvozen z plazmatické koncentrace ETV v závislosti na čase a měřen v hodinách (h). Vzorky krve byly odebrány před podáním studovaného léčiva a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání studovaného léčiva v den 14 (+/- 4 dny) pro hodnocení PK. Vzorky plazmy byly analyzovány na ETV validovanou metodou využívající detekci kapalinovou chromatografií a tandemovou hmotnostní spektrometrií. Věkové kategorie uvedené níže: věk účastníků k prvnímu dni podávání. Hodnocení PK bylo pro účastníky skupiny C volitelné (účastníci se zkušenostmi s NA, kteří byli zahrnuti do dodatku protokolu ze září 2011 specifického pro danou zemi). Žádný z účastníků skupiny C se nerozhodl účastnit se hodnocení PK.
Den 14
Průměrná plocha pod křivkou koncentrace-čas v jednom dávkovacím intervalu [AUC(TAU)] entecaviru u účastníků bez předchozí zkušenosti s LVD a se zkušenostmi s LVD podle věkové kohorty
Časové okno: Den 14
Plocha pod křivkou (AUC) byla odvozena z plazmatické koncentrace ETV v závislosti na čase. AUC(TAU) byla vypočtena pomocí log- a lineárních lichoběžníkových součtů, TAU = 24 hodin, a byla měřena v nanogramech*hodinách na mililitr (ng*h/ml). Vzorky krve byly odebrány před podáním studovaného léčiva a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání studovaného léčiva v den 14 (+/- 4 dny) pro hodnocení PK. Vzorky plazmy byly analyzovány na ETV validovanou metodou využívající detekci kapalinovou chromatografií a tandemovou hmotnostní spektrometrií. Hodnocení PK bylo pro účastníky skupiny C volitelné (účastníci se zkušenostmi s NA, kteří byli zahrnuti do dodatku protokolu ze září 2011 specifického pro danou zemi). Žádný z účastníků skupiny C se nerozhodl účastnit se hodnocení PK.
Den 14
Průměrná zdánlivá celková tělesná clearance (CLT/F) entekaviru u účastníků bez předchozí zkušenosti s LVD a se zkušenostmi s LVD podle věkové kohorty
Časové okno: Ve 2 týdnech
CLT/F byla vypočtena vydělením dávky ETV AUC(TAU) ETV a byla měřena v litrech za hodinu (l/h). Vzorky krve byly odebrány před podáním studovaného léčiva a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání studovaného léčiva v den 14 (+/- 4 dny) pro hodnocení PK. Vzorky plazmy byly analyzovány na ETV validovanou metodou využívající detekci kapalinovou chromatografií a tandemovou hmotnostní spektrometrií. Hodnocení PK bylo pro účastníky skupiny C volitelné (účastníci se zkušenostmi s NA, kteří byli zahrnuti do dodatku protokolu ze září 2011 specifického pro danou zemi). Žádný z účastníků skupiny C se nerozhodl účastnit se hodnocení PK.
Ve 2 týdnech
Počet účastníků s HBV DNA méně než 50 IU/ml do 96. týdne u léčených účastníků
Časové okno: Výchozí stav do týdne 96
DNA viru hepatitidy B polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) byla měřena pomocí testu Roche COBAS TaqMan - vysoce čistý systém (HPS) a byla uváděna v mezinárodních jednotkách na mililitr (IU/ml). Výchozí hodnota byla poslední hodnota naměřená před nebo v den první dávky studijní terapie.
Výchozí stav do týdne 96
Počet účastníků se ztrátou antigenu hepatitidy B (HBeAg) během 96. týdne u léčených účastníků
Časové okno: Výchozí stav do týdne 96
Ztráta HBeAg: HBeAg negativní. Použitou metodou pro detekci HBe Ag byla souprava DiaSorin - Anti HBe enzyme immunoassay kit. Výchozí hodnota byla poslední hodnota naměřená před nebo v den první dávky studijní terapie.
Výchozí stav do týdne 96
Počet účastníků se ztrátou antigenu hepatitidy B (HBsAg) během 96. týdne u léčených účastníků
Časové okno: Výchozí stav do týdne 96
Ztráta HBsAg: HBsAg negativní. Metodou použitou pro detekci HBsAg byl systém ADVIA Centaur iImmunoassay. Výchozí hodnota byla poslední hodnota naměřená před nebo v den první dávky studijní terapie.
Výchozí stav do týdne 96
Počet účastníků s hepatitidou B a sérokonverzí antigenu v průběhu 96. týdne u léčených účastníků
Časové okno: Výchozí stav až do 96. týdne
Sérokonverze HBe: ztráta HBeAg (HBeAg negativní) s pozitivními protilátkami HB e (HBeAb), tj. přítomnost HBeAb i nepřítomnost HBeAg. Metodou použitou pro detekci sérokonverze HBeAg byla souprava DiaSorin - Anti HBe enzyme immunoassay kit. Výchozí hodnota byla poslední hodnota naměřená před nebo v den první dávky studijní terapie.
Výchozí stav až do 96. týdne
Počet účastníků s HBV DNA menším než dolním limitem detekce (LLD) pro Roche COBAS TaqMan - HPS Assay v 96. týdnu u léčených účastníků
Časové okno: Výchozí stav do týdne 96
DNA viru hepatitidy B pomocí PCR byla měřena pomocí testu Roche COBAS TaqMan - HPS a byla uvedena v IU/ml. LLD = 6 IU/ml). Výchozí hodnota byla poslední hodnota naměřená před nebo v den první dávky studijní terapie.
Výchozí stav do týdne 96
Počet účastníků s HBV DNA menším než dolním limitem kvantifikace (LLQ) pro Roche COBAS TaqMan - HPS test do 96. týdne u léčených účastníků
Časové okno: Výchozí stav až do 96. týdne
DNA viru hepatitidy B pomocí PCR byla měřena pomocí testu Roche COBAS TaqMan - HPS a byla uvedena v IU/ml. LLQ = 29 IU/ml. Výchozí hodnota byla poslední hodnota naměřená před nebo v den první dávky studijní terapie.
Výchozí stav až do 96. týdne
Počet účastníků se sérokonverzí antigenu HB (HBsAg) během 96. týdne u léčených účastníků
Časové okno: Výchozí stav až do 96. týdne
Sérokonverze HBs Ag: ztráta HBsAg (HBsAg negativní) a přítomnost protilátek HBs (HBsAb). Metodou použitou pro detekci sérokonverze HBsAg byl systém ADVIA Centaur iImmunoassay. Výchozí hodnota byla poslední hodnota naměřená před nebo v den první dávky studijní terapie.
Výchozí stav až do 96. týdne
Počet účastníků, kteří měli protokolem definovanou odpověď (PDR) do 96. týdne u léčených účastníků
Časové okno: Výchozí stav do týdne 96
PDR byla definována jako potvrzená HBV DNA < 50 IU/ml plus potvrzená sérokonverze HBeAg ve 2 po sobě jdoucích měřeních s odstupem alespoň 14 dnů. Výchozí hodnota byla poslední hodnota naměřená před nebo v den první dávky studijní terapie.
Výchozí stav do týdne 96
Průměrná změna log10 oproti výchozí hodnotě v HBV DNA pomocí Roche COBAS TaqMan - HPS do 96. týdne u léčených účastníků
Časové okno: Výchozí stav do týdne 96
DNA viru hepatitidy B pomocí PCR byla měřena pomocí testu Roche COBAS TaqMan - HPS a byla uvedena v IU/ml. Změny log10 HBV DNA od výchozí hodnoty byly shrnuty v průběhu času.
Výchozí stav do týdne 96
Normalizace alaninaminotransferázy (ALT) od výchozího stavu do týdne 96 u léčených účastníků
Časové okno: Výchozí stav do týdne 96
Normalizace v ALT= ALT ≤ 1,0*horní hranice normálu (ULN). Výchozí hodnota byla poslední hodnota naměřená před nebo v den první dávky studijní terapie.
Výchozí stav do týdne 96
Počet účastníků s HBV DNA podle kategorií PCR ve 48. a 96. týdnu u léčených účastníků
Časové okno: Výchozí stav, týden 48, týden 96
DNA viru hepatitidy B pomocí PCR byla měřena pomocí testu Roche COBAS TaqMan - HPS a byla uvedena v IU/ml. LLQ = 29 IU/ml. Výchozí hodnota byla poslední hodnota naměřená před nebo v den první dávky studijní terapie.
Výchozí stav, týden 48, týden 96
Počet účastníků s kombinací normalizace ALT a HBV DNA méně než 50 IU/ml do 96. týdne u léčených účastníků
Časové okno: Výchozí stav do týdne 96
DNA viru hepatitidy B pomocí PCR byla měřena pomocí testu Roche COBAS TaqMan - HPS a byla uvedena v IU/ml. Výchozí hodnota byla poslední hodnota naměřená před nebo v den první dávky studijní terapie. Normalizace v ALT= ALT ≤ 1,0*ULN.
Výchozí stav do týdne 96
Počet účastníků s kombinací normalizace ALT a HBV DNA méně než 50 IU/ml, plus sérokonverze HBeAg do 96. týdne u léčených účastníků
Časové okno: Výchozí stav do týdne 96
DNA viru hepatitidy B pomocí PCR byla měřena pomocí testu Roche COBAS TaqMan - HPS a byla uvedena v IU/ml. Výchozí hodnota byla poslední hodnota naměřená před nebo v den první dávky studijní terapie. Normalizace v ALT= ALT ≤ 1,0*ULN. Sérokonverze HBe byla stanovením přítomnosti HBeAb a ztráty HBeAg. Metodou použitou pro detekci sérokonverze HBeAg byla souprava DiaSorin - Anti HBe enzyme immunoassay kit.
Výchozí stav do týdne 96
Počet účastníků s kombinací normalizace ALT a HBV DNA méně než 50 IU/ml, bez sérokonverze HBeAg, do 96. týdne u léčených účastníků
Časové okno: Výchozí stav do týdne 96
DNA viru hepatitidy B pomocí PCR byla měřena pomocí testu Roche COBAS TaqMan - HPS a byla uvedena v IU/ml. Výchozí hodnota byla poslední hodnota naměřená před nebo v den první dávky studijní terapie. Normalizace v ALT= ALT ≤ 1,0*ULN. Sérokonverze HBe: ztráta HBeAg (HBeAg negativní) s pozitivním HBeAb. Metodou použitou pro detekci sérologií HBeAg/Ab byl enzymový imunoassay kit DiaSorin.
Výchozí stav do týdne 96
Počet účastníků s abnormalitami v hematologické laboratoři (1. až 4. stupeň) – O léčbě – Ošetření účastníci
Časové okno: Den 1 až týden 120
Toxicity Scale: Division of AIDs (DAIDS) grades Verze 1.0. Horní hranice normálu (ULN); dolní hranice normálu (LLN); Buňky na litr (c/l); buněk na mikrolitr (c/ul); gramy na decilitr (g/dl); miliekvivalenty na litr (mEq/l); buněk na mikrolitr (c/ul): Stupeň (Gr). Hemoglobin g/dl: Gr1:10,0-10,9;Gr2: 9,0-9,9; Gr3:7,0-8,9; Gr4: <7,0. Mezinárodní normalizační poměr (INR): Gr1:1,1-<1,5*ULN; Gr2: 1,6-<2,0*ULN; Gr3: 2,1-3,0*ULN;Gr4: >3,0*ULN. Neutrofily/pásy c/ul: Gr1;1,0-1,3*10^3; Gr2: 0,75-0,99*10^3; Gr 3: 0,50-0,749*10^3; Gr4: <0,5*10^3.
Den 1 až týden 120
Počet účastníků s abnormalitami v chemické laboratoři (1.–4. stupeň) – O léčbě – Ošetření účastníci
Časové okno: Den 1 až týden 120
Stupnice toxicity: DAIDS verze 1.0 a upravená Světová zdravotnická organizace (WHO). Stupeň (Gr). ALT: Gr1:1,25-<2,5*ULN; Gr2: 2,6-<5,0 *ULN; Gr3: 5,1-10,0*ULN; Gr4:>10,0*ULN. Aspartátaminotransferáza (AST): Gr1: 1,25-<2,5*ULN; Gr2:2,6-<5,0*ULN; Gr 3: 5,1-10,0*ULN; Gr4>10,0*ULN. Alkalická fosfatáza: Gr1:1,25-<2,5*ULN; Gr2: 2,6-<5,0*ULN; Gr3: 5,1-10,0*ULN; Gr4: >10,0*ULN. Lipáza: Gr1:1,1-<1,5*ULN;Gr2:1,6-<3,0*ULN; Gr3: 3,1-5,0*ULN; Gr4: >5,0*ULN. Kreatinin: Gr1: 1,1-1,3*ULN; Gr2: 1,4-<1,8*ULN; Gr3: 1,9 - <3,4*ULN; Gr4: >=3,5*ULN. Glukóza mg/dl (vysoká): Gr1:110-<125 (půst)/116-<160;Gr2:126-<250 (F)/161-<250; Gr3: 251-500; Gr4: >500. Glukóza (nízká): Gr1: 55-64; Gr2: 40 - <54; Gr3: 30-39; Gr4: <30 mg/dl.
Den 1 až týden 120
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami elektrolytů (1.–4. stupeň) – při léčbě – léčení účastníci
Časové okno: Den 1 Týden 120
Stupnice toxicity: DAIDS verze 1.0 a upravená Světová zdravotnická organizace (WHO) pro chlorid. miliekvivalenty na litr (mEq/l); Stupeň (Gr). Vysoký obsah chloridů (mEq/l): Gr1: 113-<117; Gr2: 117-<121; Gr3: 121-125; Gr4: >125. Nízký obsah draslíku (mEq/l): Gr1: 3,0-3,4; Gr2: 2,5-2,9; Gr3:2,0-<2,4; Gr4: <2,0. vysoký obsah draslíku: Gr1; 5,6- <6,0; Gr2: 6,1-<6,5; Gr3: 6,6-7,0; Gr4: >7,0. vysoký obsah sodíku (mEq/l): Gr1; 146-<150; Gr2: 151-<154; Gr3: 155-<159; Gr4: >=160.
Den 1 Týden 120

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. června 2007

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

4. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2007

První zveřejněno (Odhad)

18. ledna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AI463-028

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida B, chronická

Klinické studie na Entecavir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit